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出国就医 蛋白基因的相关性分析及关联

经海外研究证明，诊断遗传性弥漫型胃癌（HDGC）的初标准，包括一级或二级亲属中、有两名或以上记录在案的弥漫型胃癌病例，至少其中一名于50岁前诊断。出国就医后为提高检出率，尤其在低发病率区域，网际胃癌联盟（IG-CLC）修改并扩展了这些标准。

现在诊断标准还包括40岁以前，诊断为弥漫型胃癌，没有家族史的要求。弥漫型胃癌及乳腺小叶癌的个人或家族病史，其中一项于50岁前诊断。通过对新西兰毛利人大家族的研究，确定了第一个HDGC的遗传易感位点，基于家系研究，候选易感基因显示出遵循不完全外显常染色体显性遗传的特点。

出国就医服务机构爱诺美康介绍到，通过对关注的微卫星标记侧翼候选基因，相关性分析，识别了编码E-钙黏蛋白的CDH1基因与1-IDGC的重要关联。E-钙黏蛋白是一种跨膜细胞黏附糖蛋白，其胞浆冈段通过连环蛋白复合体，与肌动蛋白细胞骨架相连。E-钙黏蛋白在维持细胞黏附与极性中发挥重要作用。在原始毛利人家族中，CDH1基因测序显示第7外显子中G>T单核苷酸点突变，这影响剪切位点并导致截短蛋白产生。

蛋白基因的作用，也进一步被另外两个家系证实。中一个家系存在一个额外胞嘧啶残基插入，从而导致移码突变；另外一个家系的13号外显子存在一个替换，从而导致终止密码子提前出现。出国就医发现，这一报道首次提示了E-钙黏蛋白，在HDGC中的潜在作用。

自从发现E-钙黏蛋白的作用以来，在符合临床诊断标准的HDGC患者中，约30%~50%证实存在CDH1基因体细胞突变。CDH1体细胞突变在整个16号外显子上均可发生，但未见突变热点报道。出国就医后，突变可能包括插入、缺失及点突变，其对蛋白的影响包括截短、结构改变、关键结构域缺失或者mRNA不稳定性等。

应用多重连接依赖式探针扩增技术（MLPA），发现—小部分（6.5%）所谓CDI-I1阴性的HDGC，具有大的基因组缺失。出国就医服务机构爱诺美康介绍到，鉴于CDH1是一种肿瘤抑制基因，因此必须存在双基因突变或失活，才能导致疾病的进展。