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去美国看病 样本磷酸化可突显病理机制

发布日期:2018-02-28

蛋白质转录后,修饰的质谱分析磷酸化蛋白组学,可以大规模地研究来自组织、细胞、有机体、复杂蛋白复合物,和单一蛋白质样本的磷酸化状态,及特定的修饰位点。去美国看病后了解到,丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸残基上,可逆性的磷酸化代表了关键的、进化中高度保守的蛋内质转录后修饰,调控包括代谢、生长、细胞周期、运动和分化在内的重要细胞过程。

人类基因组计划,鉴定了超过520种蛋白激酶和130种蛋白磷酸化酶,紧密并可逆地控制着蛋白磷酸化。去美国看病后应用蛋A磷酸化的降解,是多种人类疾病发病机制的基础,包括糖尿病、心血管疾病、免疫失调以及癌症。

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近,人们对酪氨酸激酶(TK)的兴趣呈指数级增长,这是由于特异性酪氨酸激酶抑制剂(TKI),引入癌症治疗后获得了引人瞩目的成功。确实,很多TKI已经被美国FDA批准,作为特定人类癌症的常规治疗手段。由于作为转录后修饰的磷酸化含量很低,因此在质谱检测之前,需要富集磷酸化蛋白,以在去美国看病后,提高磷酸化检出机会。

目前已经很好地描述了几种关于磷酸化多肽,或磷酸化蛋白富集的方法,如强离子交换色谱(SCX)、固相金属色谱(IMAC)、金属氧化物亲和色谱(M0AC)和抗磷酸化酪氨酸抗体的免疫亲和纯化(IAP)。前3种方法用于富集全部的磷酸化,可以富集包含酪氨酸、丝氨酸和苏氨酸蛋白质。去美国看病通过对样本中磷酸化、肽段的识别和定量,可以得到细胞内信号通路网络,以突显出病理生理机制。

这些已被证明,在开发靶向药物处理某些疾病上是非常有价值的。糖基化是已知的常见的转录后修饰方式,与大多数细胞表面蛋白一样,酪氨酸激酶(TK)受体也是一种糖基化蛋内,在天冬氨酸N末端链接多聚寡糖(N-多糖)。去美国看病又鉴于复杂肽段复合物、糖基化肽段只占一小部分,已经开发了多种策略以降低样本的复杂性,与富集糖基化成分。

一种糖蛋白富集方法是凝集素亲和色谱,提出了一种新的选择性分离N-糖基化肽段方法。这种糖蛋白捕获方法利用糖蛋白氧化,将碳水化合物中的顺式二醇成分转变为乙醛,这些乙醛与固定在固相基质上的酞胳基发生衍生。因此,去美国看病后发现,其意义在于作为一个潜在的蛋白标记物。