海外医疗 抑制基因在结直肠癌后期显示活性
发布日期：2018-02-14通常情况下，MSI不稳定是与正常组织相比，肿瘤的重复单元插入或缺失，引起的微卫星任何长度的改变。海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，由美同同家癌症研究所小组，确认的微卫星组被认为是临床和研究检测的参考。它由两个单核背酸重复序列（BAT25和BAT26），和三个双核苷酸重复序列（D5S346、D2S1M、Dl7S25）组成。这个小组还定义了MSH-H（2个或更多的焦点核苷酸）、MSI-L（1个焦点核昔酸）和MSI-S（正常焦点核苷酸）的诊断标准。
海外医疗的另一个美国国家癌症研究小组，在指南中提到，对于存在单一核苷酸位点不稳定性的肿瘤，推荐进行额外的单核苷酸标志物检测，因为单核苛酸标记在MSI-H肿瘤识别中更可靠。MSI-L的临床重要性及其与MSI-S肿瘤的区别是不明确的。目前实践显示，无论患者年龄、家族史，所有肿瘤均可进行检测。
通过PCR方法检测MSI，或通过IHC方法检测MMR蛋白的缺失，可以排除散发的MSI病例，检测Lynch综合征疑似病例。海外医疗过程中，如果是通过PCR检测，或1HC检测的MMR蛋白缺失，建议进一步进行 BRAF突变分析。如果BRAF为野生型，应进行hMLHl甲基化试验，以确定MMR蛋白的缺失是不是由于hMLHl基因启动造成的。这高度提示为散发性hMLHl缺失，另一方面，如果IHC分析检测的MMR缺失表现为在MSH2、MSH6和（或）PMS2的缺失，这有可能是由于胚系突变造成的。
在这种情况下，遗传咨询是必要的。在海外医疗罕见的 Lynch综合征表型中，虽然有MSI和MSH2免疫组化表达的缺失，但没有MMR突变。Lynch等发现了上皮细胞黏附分子（EpCAM）基因缺失，引起的转录通读导致MSH2启动子的甲基化沉默。与子宫内膜癌密切相关的EpCAM缺失，主要存在于结直肠癌而不存在于Lynch综合征中。因此，EpCAM基因突变携带者，应进行结直肠癌监测。
海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，结直肠癌中删失（DCC）基因，是一个公认的肿瘤抑制基因，在结直肠癌致癌作用后期显示活性。肿瘤抑制基因SMAD4也在这个区域，在70%的结直肠腺癌中，发现存在DCC和SMDA4杂合性缺失（LOH）。SMDA4基因编码的蛋白质，参与转化生长因子TGF-3信号转导。TGF-P正常情况下，具有抑制结肠上皮细胞的作用，因此，SMDA4缺失所致的TGF-3功能缺失，对结直肠癌的发展非常重要。
有关DCC大多数临床研究，是通过PCR扩增的方法，探讨了位于或接近18q21的多态性微卫星标志的18q LOH。海外医疗后通过比较肿瘤和非肿瘤组织，产生了位于或接近18q21各种丰富的微卫星多态性。通过对癌症在D18S61、D18S58位点重复标志的扩增，测定DCC基因LOH的区域。这些研究仍然存在争议。
