格达洛西布新药申请获FDA受理，晚期癌症治疗迎新希望
发布日期：2025-12-17药物开发商Celcuity股份有限公司发布公告称，已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了一份新药申请（NDA），旨在推动格达洛西布（PF - 05212384）获批用于治疗激素受体阳性、HER2阴性的晚期癌症患者。
此次NDA的提交，得到了3期VIKTORIA - 1试验（NCT05501886）PIK3CA野生型队列数据的强有力支持。在该试验中，格达替尼联合氟维司群（Faslodex）和帕博西利（Ibrance）组成的三联方案（n = 131）成效显著，将疾病进展或死亡风险降低了76%，而单独使用氟维司群（n = 131）的对照组效果相对逊色。三联方案的中位无进展生存期（PFS）达到9.3个月（95%置信区间[CI]，7.2 - 16.6），而单独使用氟维司群的中位PFS仅为2.0个月（95%CI，1.8 - 2.3）（风险比[HR]，0.24；95%CI，0.17 - 0.35；P < .0001）。此外，格达洛西布联合氟维司琼（n = 130）的双药方案，与单独使用氟维司群相比，也使疾病进展或死亡风险降低了67%。双药方案的中位PFS分别为7.4个月（95%CI，5.5 - 9.9），单独使用氟维司群的中位PFS同样为2.0个月（95%CI，1.8 - 2.3；HR，0.33；95%CI，0.24 - 0.48；P < 0.0001）。2,3
Celcuity首席执行官兼联合创始人Brian Sullivan在新闻稿中表示：“此次NDA的提交意义重大，是关键里程碑，它让格达洛西布距离成为激素受体阳性/HER2阴性晚期癌症患者的可用治疗药物又迈进了一大步。”1“我们期待在NDA审查过程中与FDA紧密合作。我们坚信，对于激素受体阳性/HER2阴性晚期癌症患者而言，格达洛西布方案所展现出的前所未有的疗效和整体安全性，有望改变现有的治疗实践。”
VIKTORIA - 1的PIK3CA野生型队列研究设计
VIKTORIA - 1的PIK3CA野生型队列是一项全球开放标签的3期研究。该队列涵盖绝经前和绝经后的妇女，以及患有激素受体阳性、HER2阴性、PIK3CA野生型晚期癌症的妇女。这些患者在使用CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂治疗期间或之后，出现了疾病进展，并且依据RECIST v1.1标准，患有可测量的疾病。2患者此前可能接受过最多2种针对晚期疾病的内分泌治疗，但此前不能接触过mTOR抑制剂、PI3K抑制剂、AKT抑制剂或化疗。
研究将参与者（n = 392）按1:1:1的比例随机分配，分别接受格达替尼三联治疗（A组）、格达替尼双联治疗（B组）或单药氟维司群治疗（C组）。具体用药方案为：患者在第1、8和15天每周静脉注射一次180 mg的格达替尼（IV），以3周用药、3周休息为一个周期，同时每天服用125 mg的帕博西利；在第1个周期的第1天和第15天服用500 mg的氟维司群，之后每4周服用一次。值得注意的是，当疾病进展时，C组患者有权选择交叉到A组或B组。
该试验的主要终点是通过盲法独立中央审查得出的A组与C组、B组与C组的PFS。
格达替尼的额外疗效数据
尽管在2025年ESMO大会期间分享的数据，截至2025年5月30日的数据截止日期时尚不成熟，仅报告了48%的方案规定事件，但已观察到格达托利斯联合用药在总体生存率（OS）方面呈现出良好趋势。单药氟维司群的中位OS为18.5个月（95%CI，15.8 - 不可估计[NE]），而三联用药（HR，0.69；95%CI，0.43 - 1.12；P = 0.1328）和双药（HR，0.74；95%CI，0.46 - 1.19；P = 0.2122）未达到中位OS（NR；95%CI，NR - NR），三联用药和双药的中位OS为23.7个月（95%CI：21.4 - NE）。
此外，三联方案引发的客观缓解率（ORR）为31.5%，其中包含1个完全缓解和38个部分缓解（PR）；67名患者病情稳定（SD），17名患者病情进展（PD）。临床受益率（CBR）为50%，疾病控制率（DCR）为85.5%，中位反应持续时间（DOR）为17.5个月（95%CI，8.8 - NE）。双药方案的ORR为28.3%，由32个PR组成；55名患者患有SD，26名患者患有PD。CBR为48.7%，DCR为77.0%，中位DOR为12.0个月（95%CI，8.1 - NE）。单剂氟维司群诱导的ORR仅为1.0%，其中包括1个PR；40名患者患有SD，62名患者患有PD。CBR和DCR分别为11.4%和39.0%，DOR的中位数未达到（NR）。
格达替尼组合的毒性特征
总体而言，格达替尼方案具有良好的耐受性，未报告新的安全信号。三联组和双联组报告的任何与治疗相关的不良反应（TRAE）包括口腔炎（三联组69.2%；双联组56.9%）、皮疹（27.7%；32.3%）、腹泻（16.9%；12.3%）和高血糖症（9.2%；11.5%）。TRAEs导致3名接受三联治疗的患者和4名接受双联治疗的患者停止治疗。
