欧洲药品管理局人用药品委员会建议批准他法西塔单抗新治疗方案
发布日期：2025-12-17欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）提议批准他法西塔单抗（商品名：Minjuvi）与来那度胺（商品名：Revlimid）、利妥昔单抗（商品名：Rituxan）联合使用，用于治疗成年复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者，这些患者此前至少接受过一次全身治疗。
Tafasitamab三联疗法治疗滤泡性淋巴瘤的显著优势
与仅使用来那度胺/利妥昔单抗相比，他法西塔单抗联合来那度胺和利妥昔单抗，可使参与3期inMIND试验的复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者的疾病进展或死亡风险降低57%。各亚组患者均能从中获益，且反应率更高，距离下一次治疗的时间更长，总体生存率也呈现出明显的提高趋势。同时，该治疗方案的安全性可控，这进一步巩固了其作为有前景的非化疗二线治疗选择的地位，目前正接受欧洲监管部门的审查。
MIND试验（NCT04680052）的3期研究结果为这一积极评价提供了有力支撑。在该试验中，与他法单抗未联合用药组（n = 275）相比，他法单抗联合用药组（n = 273）的疾病进展或死亡风险显著降低57%（风险比[HR]，0.43；95%置信区间[CI]，0.32 - 0.58；P < .0001）。在中位随访14.1个月时，根据研究者评估，添加他法单抗组的中位无进展生存期（PFS）为22.4个月（95%CI，19.2 - 不可评估[NE]），而未添加他法西塔单抗组仅为13.9个月。
值得一提的是，独立审查委员会（IRC）评估的PFS结果与上述结果一致。与单独使用来那度胺和利妥昔单抗组的中位PFS 16.0个月（95%CI，13.9 - 21.1）相比，使用他法西塔单抗联合IRC组的中位PFS未达到（NR；95%CI，19.3 - NE）（HR，0.41；95%CI，0.29 - 0.56）。
意大利摩德纳和雷焦艾米利亚大学肿瘤学教授、inMIND研究调查员Stefano Luminari医学博士在新闻稿中表示：“在欧洲，对于经过一次先前治疗线后复发或难治性[滤泡性淋巴瘤]的患者，目前在二线治疗环境中的选择十分有限。批准Minjuvi将引入一种重要的二线无化疗替代方案，该方案已在广泛的患者群体中证明可显著降低疾病进展风险。”
inMIND试验设计详情
这项全球性、双盲、安慰剂对照的3期试验，招募了1至3A级滤泡性淋巴瘤或边缘区淋巴瘤患者。这些患者此前至少接受过1种治疗，且其中必须包含抗CD20单克隆抗体。患者年龄至少18岁，ECOG体能状态评分为0至2，且之前未接受过来那度胺与利妥昔单抗的联合治疗。
研究参与者按1:1的比例随机分组。在第1至21天，每天口服20 mg来那度胺，共12个治疗周期；第一个治疗周期每周静脉注射375 mg/m²利妥昔单抗，第2至5个周期每4周静脉注射一次；前3个治疗周期，每周静脉注射或不静脉注射12 mg/kg他法西塔单抗，第4至12个周期每2周静脉注射一次。
该试验的主要终点是由研究者评估的PFS，次要终点包括FDG高代谢人群的PET完全缓解率和总生存期（OS）。研究人员还对IRC评估的PFS、客观反应率（ORR）、反应持续时间、安全性、生活质量和最小残留疾病进行了检查。探索性终点包括下一次治疗的时间（TTNT）、B细胞恢复、Ig水平和CD19表达。
inMIND试验中tafasitamab的额外疗效数据
该研究数据于2024年ASH年会和博览会上公布。亚组分析显示，无论患者POD24状态如何，以及对抗CD20抗体治疗是否难治，tafasitamab方案的PFS益处均优于双药方案。在POD24患者中，PFS的HR为0.43（95%CI，0.27 - 0.69）；在无POD24患者中，PFS的HR为0.45（95%CI，0.31 - 0.65）。在抗CD20抗体治疗无效的患者中，PFS的HR为0.44（95%CI，0.30 - 0.65）；在对此方法不难治的患者中，PFS的HR同样为0.44（95%CI，0.28 - 0.68）。
此外，在意向治疗人群中，三联方案的ORR为83.5%（95%CI，78.6% - 87.7%），而双联方案的ORR为72.4%（95%CI，66.7% - 77.6%）（比值比为2.0；95%CI为1.30 - 3.02；P = 0.0014）。tafasitamab联合治疗的TNNT中位数未达到（95%CI，NE - NE），而对照方案为28.8个月（95%CI为20.7 - NE）（HR为0.45；95%CI为0.31 - 0.64；P < 0.0001）。
在分析时，OS的无效阈值尚未达到，这表明tafasitamab组呈现出积极趋势。中位OS未达到，三联方案组（95%CI，27.9 - NE）与双联方案组（95%CI，NE - NE；HR，0.59；95%CI，0.31 - 1.13）相比，显示出一定的优势。
