真力时公司ZEN - 3694获孤儿药认定，为NUT癌患者带来新希望
发布日期：2025-12-17真力时表观遗传学公司发布的公告显示，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予ZEN - 3964孤儿药名称，用于治疗NUT癌患者。1
NUT癌属于一种极为罕见的侵袭性癌症，目前医学上尚无获批的治疗方法。ZEN - 3694是一种每日只需服用一次的口服BET溴结构域抑制剂，它能够干扰NUTM1基因与转录调节因子的融合过程，进而有助于从根本上破坏NUT癌的活性。在早期的临床研究中，已有超过550名患者服用了ZEN - 3694，这为评估其临床疗效、靶向安全性以及与其他已获批靶向疗法联合使用的可行性提供了有力的证据。
真力时表观遗传学总裁兼首席执行官Donald McCaffery在新闻稿中表示：“ZEN - 3694获得孤儿药认定，凸显了NUT癌患者对新治疗方案的迫切需求。目前，这类患者预后极差，且没有获批的靶向疗法可供选择。”他还提到：“我们坚信，凭借其表观遗传机制和联合治疗策略，ZEN - 3694有望显著改善NUT癌患者的预后和生存率。孤儿药认定以及近期获得的快速通道认定，将助力我们推进相关计划，目标是让可能从中受益的患者能够使用ZEN - 3694。”
ZEN - 3694治疗NUT癌的研究设计
目前，ZEN - 3694正在两项正在开展的临床试验中用于NUT癌的研究。
1/2期试验（NCT05019716）
该试验主要评估ZEN - 3694与顺铂和依托泊苷联合治疗12岁及以上转移性和不可切除的NUT癌患者的效果，其中包括此前接受过手术的患者。参与试验的患者需依据标准被诊断为NUT癌，诊断标准包括：依据世界卫生组织（WHO）标准检测到NUT蛋白异位表达；或者通过DNA/RNA测序或荧光原位杂交检测确定存在NUT基因易位。
在用药剂量分配方面，患者需在每个治疗周期的第1至14天或第1至21天，每天口服一次或两次ZEN - 3694。同时，在每个周期内，患者需在第1天接受顺铂治疗，第1至3天接受依托泊苷静脉注射（IV）治疗，治疗周期为1至4个，最多不超过8个周期。
此试验的第一阶段重点在于确定ZEN - 3694与依托泊苷和顺铂联合使用的最大耐受剂量（MTD）以及推荐的第二阶段剂量（RP2D）。第二阶段则主要评估ZEN - 3694、顺铂和依托泊苷联合使用的总体反应率（ORR）。
1期试验（NCT05372640）
该试验旨在评估ZEN - 3694与阿贝马昔单抗（Verzenio）联合治疗NUT癌、其他癌症以及转移性、不可切除的实体瘤患者的合适剂量。3参与试验的患者必须患有经组织学证实的不可切除和转移性恶性肿瘤，且目前没有有效或现有的标准治疗或姑息措施可供选择。其中，一个剂量扩展队列正在按照标准诊断标准专门招募NUT癌患者。
在用药方面，患者需在第1至28天每天口服一次ZEN - 3694，或者按照5天用药、2天停药的时间表口服，同时在28天的周期内每天口服两次abemaciclib。
该试验的主要目标是确定ZEN - 3694和abemaciclib的MTD和RP2D。此外，研究人员还将评估抗肿瘤活性的初步指标，包括无进展生存率、总生存率、ORR、反应时间和反应持续时间，这些作为次要目标。
