首个获批的早期肺癌维持方案：Lurbinectedin联合方案带来新希望
发布日期：2025-12-17Lurbinectedin（商品名：Zepzelca）联合atezolizumab（商品名：Tecentriq），再加上透明质酸酶 - qjs（商品名：Tecentreq - Hybreza）或不加透明质酸酶 - qJS，成为了首个获批的维持治疗方案。除单独免疫疗法外，该方案能够提升早期广泛期小细胞肺癌（ES - SCLC）患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），这些患者在一线诱导治疗后疾病未出现进展。不过，纽约大学格罗斯曼医学院医学系助理教授、纽约州纽约市佩尔穆特癌症中心高可靠性组织倡议主任Joshua K. Sabari医学博士指出，在选择治疗方案时，需谨慎权衡在患者可能中断化疗的节点引入额外细胞毒性药物的效果。1,2
方案获批及试验数据支撑
2025年10月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了卢比奈丁（Zepzelca）与阿替利珠单抗的联合用药方案，这一批准有IMforte 3期试验（NCT05091567）的数据作为有力支撑。在该试验中，卢比奈丁联合阿替利珠单抗组（n = 242）经独立审查机构评估，中位无进展生存期为5.4个月（95%置信区间，4.2 - 5.8），而单独使用阿替利珠单抗组（n = 241）的中位无进展生存期仅为2.1个月（95%CI，1.6 - 2.7）（分层风险比[HR]，0.54；95%可信区间，0.43 - 0.67；双侧P < .0001）。1,2
Sabari在接受OncLive®采访时表示：“这种[治疗方案]正在改变临床实践，并且已被实际应用。”采访中，Sabari阐述了FDA批准的临床意义，回顾了IMforte试验的关键设计要点与发现，还着重强调了该试验结果对ES - SCLC治疗范式产生的实践变革性影响。
一线维护方案获批的重要性
FDA批准鲁比奈丁联合atezolizumab，或atezolizumab与透明质酸酶tqjs，作为ES - SCLC成年患者的维持治疗，这些患者需在接受基于atezolizumab的化疗一线诱导治疗后疾病未进展。
这一监管决策得到IMforte 3期试验结果的有力支持。该试验显示，与单独使用阿替利珠单抗相比，鲁比奈丁联合阿替利珠单抗在PFS（HR，0.54；95%CI，0.43 - 0.67；P < .0001）和OS（HR，0.73；95%CI，0.57 - 0.95；P = 0.0174）方面均具有显著益处。
这一联合方案为表现状态良好且血液功能充足的合格患者，在一线维持环境中提供了新的护理标准，拓展了以往有限的治疗手段。
OncLive采访：方案获批意义
OncLive：在ES - SCLC的一线维持环境中，FDA批准lurbinectedin加atezolizumab具有怎样的意义？
Sabari：小细胞肺癌是一种相对罕见的疾病，美国每年约有30000例新发病例。它具有高度侵袭性，目前一线治疗的标准方案仍是卡铂、依托泊苷和PD - L1抑制剂（atezolizumab或durvalumab[商品名：Imfinzi]）。然而，广泛期小细胞肺癌患者的中位总生存期（OS）依旧不理想，大约为12个月。
在二线治疗环境中，我们已经批准了一些新的疗法。例如，tarlatamab[商品名：Imdelltra]，这是一种CD3/DLL3双特异性T细胞接合剂；还有lurbinectedin，作为一种新型化疗药物在二线环境中获得加速批准。
[在此次批准之前]，我们在维持治疗设置中没有任何获批的药物。从历史情况看，患者在完成第一线4个周期的卡铂和依托泊苷治疗（无论是否联合PD - L1抑制剂）后，我们会在维持治疗设置中继续使用PD - L1抑制剂。但使用PD - L1抑制剂的中位时间通常在疾病进展前仅为3至4个月。
IMforte研究设计
IMforte研究旨在评估阿替利珠单抗联合卢比奈丁与单独使用阿替利珠单抗在维持治疗中的作用。这是一项设计独特的试验，患者预先登记后，先接受4个周期的卡铂、依托泊苷和atezolizumab治疗。若患者达到治疗反应或疾病稳定，就会被随机分配至鲁比奈丁联合阿替利珠单抗治疗组或单独接受阿替利珠单抗治疗组。
值得注意的是，有一部分患者未进入随机期，即患有原发性进行性疾病的患者。这类患者的预后通常较差。不过，超过70%至80%的患者在诊所治疗时能够获得治疗反应。
试验关键疗效结果
该试验报告显示，患者群体的无事件生存率（即PFS）和OS均有显著改善。此外，与单独使用atezolizumab相比，接受鲁比奈丁联合atezolizumab治疗的患者生存率几乎提高了一倍。这是一项在广泛期小细胞肺癌维持治疗环境中具有实践变革意义的研究。
