400-900-1233

返回顶部

荣誉资质

联系我们CONTACT US

400-900-1233

北京:北京市朝阳区建国路118号国贸商圈招商局大厦3208单元

深圳:深圳市罗湖区笋岗东路3002号万通大厦2106单元

您的位置:首页 > 爱诺头条 > 新闻动态

淋巴瘤治疗让细胞有能力成像增殖状态

发布日期:2018-02-13

国外临床表明,18F-FMAU可被TK1和TK2磷酸化,底物特异性分别为15%和30%。磷酸化的l8F-FMAU,可以快速参与DNA复制,而磷酸化的I8F-FLT则不能,因为其缺乏DNA链延伸所需的3'-羟基(3'-deoxy)。不过,淋巴瘤转诊中8F-FLT依然有用,因为其在肿瘤细胞内,聚集多于正常细胞。两种核素示踪剂在各种肿瘤,均有能力成像肿瘤的增殖状态。

特别值得提及的是,18F-FLTPET目前在临床上,已用于肿瘤早期治疗反应的评估。不过,不同肿瘤,其敏感度和特异度不同。有些研究发现18F-FMAU比18F-FLT更敏感。此外,18F-FLT多聚集在增生的骨髓内,而l8F-FMAU则不是不过,Alauddin等认为骨高摄取18F-FLT,可能是因为l8F-FLT中含有游离的l8F离子,在示踪剂的质量控制中,18F离子作为杂质掺在18F-FIT中,这种混杂用,在淋巴瘤转诊后的高效液相色谱(HPLC)中检测不出。

IMG_3546.JPG

测定细胞外pH类显像剂,由于异常高葡萄糖代谢相关联的细胞适应,很多种肿瘤细胞外间质的pH(PHe),可变得相当酸化。研究已显示,在轻微酸性的环境下,肿瘤细胞以大的速率增殖。淋巴瘤转诊后,正常细胞的细胞外间质pH约为7.3,而肿瘤细胞的细胞外间质pH约为6.871。因此,用影像手段显示这种细胞外,pH的差别变成重要的诊断用靶目标。

到目前为止,用PET评估细胞外间质pH,只有两种示踪剂被报道。第一种,nC标记的二甲基噁唑啉二酬(111C-DM0),不能准确测量pHe,因为该种测量是建立在nC-DM0跨半透膜分布,随pH梯度变化。淋巴瘤转诊治疗机构爱诺美康介绍,这一有疑问的假定基础上,pHLIP是一种pH敏感的肽,在酸性的细胞外间质条件下,可嵌入细胞膜而在正常的pHi下则不能。pHLIP这种独特的特性,近被用来设计PET用探针Cu-DOTA-pHLIP,用于检测低的pHe环境。

不过,淋巴瘤转诊应用这种方法,于临床是有挑战性的,因为MCu-DOTA-pHLIP不能测定PH绝对数值,并且只有中等程度的特异性。MR对比剂MRS是测量PHe的优秀工具,因为很多分子随pH变化发生化学位移(Aw)改变。内生性无机磷形成的化学位移,可直接测量细胞内pH(pHi)这一现象被发现后,3IPMRS首先被应用于pH测量。

随后,外源性的带负电荷的探针,如3-氨基丙烷磷酸(3-APP)随pH变化,也表现出良好的化学位移改变。这种外源性探针检测的敏感度,可通过转换为观察氢质子(4iMRS),得到改善和提高。淋巴瘤转诊应用2-咪唑二酸单乙酯IEPA分子,咪挫H2处共振可直接读出pHe。不过,与其他原子核相比,相对小的氢质子化学位移,使得MRS测定的pH准确性有限。