去美国看病 药物抗癌活性的关键及浸润
发布日期：2018-02-07临床表明，VEGFR2抑制剂舒尼替尼(Simitinib），已被证实可以选择性地减少肿瘤患者体内FoxP3+的调节性，T细胞（Tregs）和髓系来源抑制细胞（MDSCs）的数量。吉西他滨、顺铂、紫杉醇、氟尿嘧啶（5-FU）也可以降低MDSCs的数量，这一作用被认为是去美国看病后，药物抗癌活性的关键。值得注意的是，吉西他滨和5-FU不仅能选择性地降低肿瘤中MDSCs的数量，还可以增强CD4+、CD8+T细胞及NK细胞在肿瘤中的浸润，提示ACT与基 于吉西他滨和5-FU的化疗联合应用，有可能产生协调作用。
去美国看病服务机构爱诺美康介绍到，然而，近期的一些研究显示，吉西他滨和5-FU，还可以在体内活化MDSCs中的炎症小体信号通路，MDSCs则通过分泌IL-lp终导致CD4+T细胞分泌IL-17增加，从而不利于抗肿瘤免疫。这些相互矛盾的研究结果提醒我们，对化疗与免疫治疗的联合应用，新策略的研发仍旧任重道远。
理想的联合治疗，应该靶向肿瘤所致的免疫抑制微环境的不同机制。譬如，下面描述的肿瘤联合治疗方案理论上，具有一定的可行性。首先，化疗、放疗和（或）分子靶向治疗，导致肿瘤细胞死亡并释放抗原，特别是新抗原。然后这些抗原被抗原提呈细胞APCs）尤其是DC所摄取，新抗原表位被DC呈递给CD4+、CD8+T细胞，去美国看病识别了DC上新表位的T细胞活化，上调抑制性的免疫检查点分子如CTLA4和PD-1。
活化的DC同时也上调其表面上共刺激分子B7水平，B7是CTLAW的配体，DC上的B7与T细胞上的CTLA4结合后，会抑制新表位由DC向T细胞提呈的过程。在此，去美国看病阶段应用CTLA4免疫检查点抑制剂，则有利于新表位的提呈。此外，在这一阶段直接使用呈递新抗原的DC疫苗，也是可考虑的方法。
另一方面，肿瘤细胞也可以通过上调PD-L1的表达，来抑制T细胞的杀伤。PD-1/PD-L1通路在肿瘤患者的T细胞免疫抑制中，起着重要作用。抗PD-1和（或）抗PD-L1的治疗，可以防止和逆转T细胞的耗竭状态，并促进部分T细胞分化为记忆细胞。这些治疗有望起到协同作用，从而进一步增进临床疗效。去美国看病简而言之，ACT是一种非常复杂的肿瘤免疫疗法，研究者仍面临着技术、安全性甚至规章制度等方面的障碍。需要更多的、进一步的实验室和临床研究来切实优化这一策略。
