赴美看病 肿瘤的异质性通常出现早期
发布日期：2018-02-07研究者开发了多种方法，以鉴定和验证突变抗原的免疫原性表位，这些方法通常是基因组学、生物信息学、质谱法及体外结合实验等的组合。赴美看病肿瘤的异质性也应当考虑在内，驱动基因通常出现在肿瘤发生的早期，因此在绝大部分的肿瘤细胞中都存在，而且是肿瘤生存所必需的。
如果能够鉴定出免疫原性的驱动突变，它们将成为理想的肿瘤ACT靶点。除鉴定、选择免疫原性靶点之外，肿瘤ACT还有若干要点。理论上，几乎所有恶性肿瘤都可以用来培养TIL。但是，实际上几乎所有的TIL临床试验，都集中在黑素瘤上。赴美看病将TIL应用于宫颈癌、头颈部癌、膀胱癌、肺癌、三阴性乳腺癌和其他实体瘤的临床试验，正在进行中或计划中。
研究者同时也在探索进一步增强TIL，或基因修饰淋巴细胞功能的方法。体外实验中，已检测了若干细胞因子或试剂，促进淋巴细胞增殖和（或）抑制其分化的能力。不同的预处理方案及共刺激分子基因或细胞因子（如IL-12）基因，都被引入ACT中来，以克服抑制性的肿瘤免疫微环境，增强过继细胞的生存能力。
另一方面，转导自杀基因则有助于限制ACT的毒副反应。用于改造的T细胞的来源方面，除了自体T细胞外，异基因T细胞、淋巴祖细胞、诱导多能干细胞（iPS细胞）来源的T淋巴细胞都有报道。产生、分离、维持其他类型免疫细胞的标准流程也已建立，这些细胞包括NK细胞、NKT细胞、7ST细胞、巨噬细胞。赴美看病许多文献已证明，这些细胞同样可以有抗肿瘤活性。NK是一种内源的淋巴细胞，在抗肿瘤免疫中发挥重要作用。
NK可以识别并杀伤下调MHC-I类分子的靶细胞，而这正是肿瘤细胞逃避效应T细胞杀伤的常见机制。特别是，有报道显示，可以从人胚胎干细胞（hESCs）或iPS细胞中培养获得大规模、有功能的NK细胞。赴美看病表达CAR的NK细胞，也已进行了多个临床前研究和少量的临床试验。有研究显示，NKT细胞是一个既表达NK细胞表面受体，又表达TCR的T细胞亚群，在小鼠模型中显示了抗肿瘤作用。
另一群效应T细胞75T也被用于ACT研究，并且在血液系统恶性肿瘤和实体瘤中，都显示了抗肿瘤活性。巨噬细胞是一种吞噬细胞，在抗原处理和提呈过程中发挥重要作用。但现阶段肿瘤ACT中巨噬细胞的应用尚有限，赴美看病需要注意的是，对这些细胞在肿瘤免疫中的作用，当前存在一些相互矛盾的报道。而且，这些细胞用于ACT的，符合GMP标准的生产流程尚未完全建立。
