出国看病 免疫原性的表位复合物能被识别
发布日期：2018-02-06临床表明，突变是癌症的一个普遍基因事件，某些肿瘤中存在一些共有的突变，比如K-RAS和表皮生长因子受体瓜型突变体（EGFRvDI）。出国看病使用靶向EGFRv BI的CAR-T正在研发中，K-RAS虽然是胞内蛋白，但如果能够鉴定其免疫原性表位，该表位-MHC复合物，仍旧可能被TCR或CAR基因修饰的淋巴细胞所识别。
理想的情况下，ACT应该是一种高度个体化的肿瘤治疗方法。TIL在黑素瘤中的成功，显示了驱动性突变和随机突变，在肿瘤中的关键作用。在精准医疗时代，由个体肿瘤独特的体细胞突变编码的抗原，可能成为ACT的理想靶点。
出国看病后，美国国立癌症研究所的Rosenberg博士，检测了两位ACT治疗后，获得长期缓解的转移性黑素瘤患者，在两个患者的肿瘤中各鉴定出了一个突变抗原，而且这两个抗原，都来自与细胞增殖相关的蛋白的突变。这些发现提示，未来肿瘤过继免疫细胞治疗的进展，很可能来自于免疫靶向个体肿瘤独特的突变抗原，尤其是对肿瘤致癌性至关重要的基因突变产物。
出国看病值得一提的是，MHC-II类分子限制性的免疫原性表位，可能同样足以引发CD4+细胞介导的抗肿瘤免疫反应。实际上，新抗原表位可能更容易被MHC-1I类分子呈递，因为与MHC-I类分子相比，MHC-II类分子与抗原肽结合的条件相对宽松一些。
Rosenberg博士的研究团队，从一例转移性胆管癌患者的肿瘤中，分离并扩增了F.RBB2IP突变特异性的TIL，他们发现该新抗原表位，就是MHC-II类分子限制性的。该患者接受了靶向该突变的CD4+T辅助细胞（Thl）的过继性治疗，出国看病后病情获得了长期稳定。这一工作也显示了ACT在黑素瘤之外的实体瘤中的治疗潜力，虽然这些肿瘤的突变数量通常少于黑素瘤。
