淋巴瘤抗原能力可减少移植物的宿主病
发布日期：2018-02-05海外研究发现，第三代CAR包含三个共刺激域，提供第一信号，第二信号和一个辅助的共刺激信号，以促进T细胞活化，包括CD28、4-1BB和CD3C。淋巴瘤治疗转诊机构爱诺美康介绍，近开发的第四代CAR(或称为TRUCKS），涉及两个独立的转基因结构，即第一、第二或第三代CAR与T细胞活化反应性启动子，和细胞因子IL-12等相连接。第四代CAR与IE细胞结合后，导致T细胞的激活和高水平IL-12的产生，从而调节局部微环境并增强CAR-T细胞的功能。
TCR基因治疗的第一步，是选择合适的肿瘤抗原进行TCR修饰。T细胞表位（Tcell epitope）是指抗原经过抗原提呈细胞加工后，由MHC分子提呈给TCR的短肽。淋巴瘤治疗选择合适的T细胞表位，可以在增加转导细胞特异性，识别肿瘤抗原能力的同时减少移植物抗宿主病。理想的靶抗原应具有启动有效抗肿瘤反应的足够的免疫原性，并且不针对正常健康组织。
肿瘤睾丸抗原（CTA）和基因突变产生的新抗原因，其仅在肿瘤组织中表达而被认为是好的选择。组织特异性分化抗原和肿瘤中过量表达的抗原，由于在正常组织中低量表达，会引起被称为“on-target，off-tumor”的毒性，应用时应谨慎选择。目前，淋巴瘤治疗被鉴定并且应用于TCR治疗的肿瘤抗原，主要有MART-1、gP-100、CEA、NY-ESO-1、MAGE-A3等。体外实验已经证明，联合两个及两个以上的T细胞表位，进行TCR基因修饰治疗，相比于单个表位会获得更好的抗肿瘤能力。且由于CD4+与CD8+T细胞的联合，在抗肿瘤效应中起着重要作用，同时转导MHC-I、MHC-II限制性TCR分子可能提高临床治疗效果。
淋巴瘤治疗转诊机构爱诺美康介绍，如今，高通量DNA测序技术和抗原肽预测软件的应用，使得选择合适的抗原表位更加容易，可以开发出针对患者特异性突变的肿瘤反应性TCR。靶抗原的选择对于CAR的设计同样重要。CAR需要仅表达在恶性肿 瘤细胞表面的抗原，其对肿瘤细胞的存活至关重要且无法逃避免疫应答。
目前已成功开发出针对多种淋巴瘤抗原的CAR，如CD19、CD20、ERBB2、MARTI、MAGE-E3、间皮素、CEA、前列腺特异性膜抗原（PSMA）、血管内皮生长因子受体（VEGFR2）、MUC16、GD2、CAIX和白细胞介素(IL）13突变蛋白（抗IL-13受体）。淋巴瘤治疗大多数抗原的表达，不局限于肿瘤细胞，因此会对正常组织产生不良影响。双重特异性CAR修饰的T细胞，在肿瘤细胞上可能具有更加特异和有效的潜能。
