海外医疗 特异性细胞颗粒对杀伤肿瘤的作用
发布日期:2018-01-31恶性肿瘤是威胁人类健康的重要凶手之一,尽管肿瘤治疗发展迅速,人类在提高肿瘤患者生存,及生活质量方面取得了一些突破,然而,病人对治疗的反应及临床预后是不尽相同的。近几年,研究者试图应用免疫学的手段,对病人进行个体化干预,该领域的发展吸引了诸多人的目光。海外医疗服务机构爱诺美康介绍到,ACT是目前发展迅速,具有较好临床应用前景的免疫治疗手段,该疗法是通过给病人输注自身或体外扩增的肿瘤杀伤细胞,来治疗肿瘤的免疫治疗方法。
该疗法的效应细胞具有异质性,如LAKs和TILs等都在杀伤肿瘤细胞中起作用,发挥积极的抗肿瘤作用。LAKs是采用IL-2在体外刺激活化病人的外周血单个核细胞,诱导产生的—群具有非特异性细胞毒作用的异质性效应细胞,主要包括NK、NKT和T细胞。海外医疗对于LAKs发挥抗肿瘤作用,主要细胞是NK细胞,LAKs的特点是抗癌谱广,杀伤作用不受MHC的限制,它不仅能杀伤对NK细胞敏感的肿瘤细胞,而且对NK细胞不敏感的各种自体,和同种异体的新鲜实体瘤细胞,也具有杀伤作用,而不损伤机体正常的组织细胞。
以往的海外医疗研究报道表明,给病人体内输注的LAKs,能直接定位到肿瘤组织部位发挥抗肿瘤作用。此外,有报道表明,LAKs通过直接释放含有穿孔素、颗粒溶素、颗粒酶等介质的细胞毒性颗粒,发挥杀伤肿瘤细胞的作用。因其具有非特异性的细胞毒作用,LAKs已经成为一种具有吸引力的治疗策略。
TILs是一群对肿瘤相关抗原(tTAA),具有特异性反应的T淋巴细胞,能够分泌效应细胞样的细胞因子。将切除的肿瘤组织中的浸润淋巴细胞分离出来,体外给予抗CD3单抗、IL-2培养扩增一段时间,成为具有特异性杀瘤活性的效应细胞。TILs包括各种T细胞亚群,已经证实在多种类型的肿瘤中,作为海外医疗患者预后的标志。
有研究表明,CD8+TILs具有细胞毒作用,能够直接识别TAA,在多种肿瘤中已经证实与患者预后密切相关,局部TILs浸润越多,患者的自身抗肿瘤反应越强,预后越好。然而,CD4+TILs的生物学特性在肿瘤微环境中是可变的、模棱两可的。有报道表明,CD4+TILs可能会提局并维持CD8+TILs的抗肿瘤效应。
海外医疗服务机构爱诺美康介绍到,在没有CD8+TILs存在的情况下,CD4+TILs能够通过PRF1/GZMB途径杀伤MHC-II阳性的肿瘤细胞,或者通过Thl/Ml样巨噬细胞,依赖的机制杀伤MHC-II阴性的肿瘤细胞。因此,在肿瘤浸润的淋巴细胞中,哪一群T细胞亚群被激活并发挥抗肿瘤效应,以及哪些因素决定了抗原特异性,在ACT发展中引起了人们极大的兴趣。