出国看病 转染技术能识别肿瘤抗原基因
发布日期:2018-01-31尽管有些出国看病临床数据很鼓舞人心,但是仅有一小部分患者适合接受TILs治疗,并不是所有肿瘤中均存在反应性T淋巴细胞,并且在许多肿瘤中很难检测,并获得肿瘤特异性的淋巴细胞。此外,肿瘤免疫编辑产生的免疫抑制微环境,能够削弱过继性T淋巴细胞的临床疗效,终导致肿瘤逃脱宿主的免疫防御系统,发生免疫逃逸。
因此,在大部分TILs治疗的临床试验中,肿瘤患者都要先经过非清髓预处理,以减弱宿主本身的免疫反应。一些临床试验显示,全身性放射预处理方案能够增强化疗强度,尽管总反应率在病人之间没有明显差异,但是随着全身放射剂量的增加,出国看病的病人完全反应率呈上升趋势。因此,ACT联合应用其他IE向免疫抑制微环境的治疗方案,或许能够提高ACT的临床疗效。
目前,ACT在临床上成功应用的大限制因素,是鉴别并获得一群特异性的淋巴细胞,该群细胞只识别在肿瘤细胞表达,而在正常组织中不表达的特异性抗原。出国看病服务机构爱诺美康介绍到,近年来,研究人员尝试使用基因修饰T细胞来解决这一问题,研究者相继分离出肿瘤抗原特异性T细胞受体(Tcellreceptor,TCR)基因,通过基因转染技术将能够识别肿瘤抗原的TCR基因,转染至正常T细胞中。使其表达肿瘤抗原特异性TCR,获得能够识别并杀伤携带相应肿瘤抗原的恶性细胞的能力。
出国看病经过体外扩增,成为具有特异性杀伤活性的淋巴细胞(cytotoxic lymphocyte,CTLs)用于临床治疗。尽管利用该技术产生的T淋巴细胞具有抗肿瘤活性,在一些肿瘤患者的临床试验中,取得了较好的临床疗效,但是依然依赖于肿瘤细胞,主要组织相容抗原(MHC)复合物的抗原提呈作用,而MHC复合物在一些免疫原性较低的肿瘤中,表达水平相对较低。
为了解决这一问题,除了对TCR基因进行修饰以外,嵌合抗原受体(chimericantigen receptor,CARs)技术的应用,近来也受到出国看病领域广泛关注。CARs基因修饰的T细胞(CAR-T细胞)是以能编码单链抗体-共刺激分子-免疫受体酪氨酸活化基序,嵌合分子的融合基因修饰产生的一种T细胞,因其具有抗原识别特异性强、亲和力高、非MHC限制性,及可在体外大量扩增等优点而受到较多关注。TCR和CAR-T技术的临床应用,在出国看病后,一定程度上克服了制约ACT进展的困难。