出国看病 肿瘤抗原可用于治疗血液病
发布日期:2018-01-30CAR-T技术不同于TCR-T技术,在于它能够直接识别肿瘤细胞表面的抗原,而不需要MCH分子的处理和提呈,这也使得CAR-T技术具有更广泛的应用价值。类似于TCR-T,CAR-T过继性细胞免疫治疗的关键,同样在于如何有效识别只在肿瘤细胞表面表达的抗原。其主要区域包括细胞外的单链可变片段(scFv),及胞内信号转导区域。出国看病服务机构爱诺美康介绍到,CAR-T技术发展至今可以划分为三代,它们都具有相似的scFv,而主要的不同在于胞内信号转导区域。
第一代CARs其胞内区域只含有CD3链,因此大大限制了这代CAR-T细胞的作用。多个临床试验结果表明,第一代CAR-T细胞体内扩增能力相当有限,抗肿瘤能力一般,并且不能持久存在。为了克服第一代CAR-T技术的局限性,第二代CARs应运而生。第二代CARS在其胞内信号转导区域,增加了一个辅助T细胞功能的协同共刺激分子,以期提高其潜在的体内扩增和存留能力。出国看病临床前实验,对多个共刺激分子如CD28、4-1BB、0X40、IC0S等进行了评估,而实验数据也都表明第二代的CARs与第一代相比体内扩增、存留能力和抗肿瘤活性都明显提局。
第三代CAR-T技术,则在胞内区域整合了两个共刺激分子,如CD28和4-1BB或者CD28和0X40来进一步増强CAR-T细胞在体内的扩增、细胞杀伤和存留能力;虽然上述这些策略都能有效地降低T细胞的激活阈值,从而增加CAR-T细胞的免疫效应,但同时也提高了出国看病对正常组织的毒副反应。
有研究表明,CARS除了胞外及胞内结构域,对其功能起主要作用以外,铰链区和跨膜结构域同样能够影响CARs的功能。出国看病领域,CAR-T技术发展至今,已经有多种肿瘤相关抗原,被用于设计治疗多种实体肿瘤和血液病肿瘤的T细胞。并且大部分目前都处于临床前期试验的研究阶段,我们相信在不久以后,将会有一些引人注目的结果发表。为了得到免疫效应更强的CAR-T细胞,而设计出现的一些新颖策略,也受到许多研究者们的普遍关注。
出国看病服务机构爱诺美康介绍到,“Tan-CAR”整合了能够识别两种肿瘤限制性抗原的嵌合型受体,因此当肿瘤细胞同时表达这两种抗原时,将有效地增强这种CAR-T细胞的作用。“TanCAR”及与其类似的CAR组合策略,大大降低了其对正常组织的毒副反应,因为只有当该种CAR-T细胞识别特异性组合的抗原类型时,才会产生激活信号。
另外,利用生物素结合免疫受体(BBIR),能够通过链霉亲和素交联多个靶向,不同抗原的特异性抗体,从而设计了一种具有扩大特异性识别谱的新型CAR-T技术。出国看病领域近也有报道表明,有研究组尝试设计,一种能够识别MHC-I类分子和抗原多肽复合物的scFv,为研发能够识别肿瘤细胞胞内抗原的CAR-T新技术,奠定了坚实的基础。