爱诺美康

安德森癌症中心 转基因技术同抗原结合能力

CIK细胞是继LAK细胞治疗后，又一个在临床上广泛开展的细胞治疗方法。1991年美国斯坦福大学医学院骨髓移植研究中心，报道了用IFN-7、IL-2、抗CD3单克隆抗体和IL-1刺激，外周血单个核细胞，诱导产生了CIK细胞，这群细胞对淋巴瘤细胞具有非常高的杀伤活性，同时对人体的造血前体细胞毒性较小（Schmidt-Wolf）。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，CIK细胞凭借其增殖速度快、杀瘤活性高、非MHC限制、对正常骨髓造血影响轻微等优势，成为新一代肿瘤过继性细胞免疫治疗的主力军。

淋巴细胞清除（lymphodepletion）的应用，是过继性细胞免疫治疗的一个重要突破。Gattinoni研究组首先在黑色素瘤细胞系，B16小鼠转移瘤模型上证实，应用全身放疗或化疗对淋巴细胞进行清除后，有利于后续的过继性细胞免疫治疗。安德森癌症中心转诊机构介绍，也有研究对淋巴细胞清除，结合TIL细胞免疫治疗进行临床评估，在患者回输肿瘤浸润淋巴细胞之前，先进行非清髓性化疗以达到清除淋巴细胞的目的。

结果显示，TIL细胞在体内的扩增和存留能力得到了显著加强，临床反应也从30%提高到了50%。为了进一步评估不同强度的淋巴细胞清除，对后续的til细胞免疫治疗是否有不同的效果，研究者们通过设立两个实验组，分别在TIL细胞回输前对其进行不同强度的全身放疗照射，安德森癌症中心转诊临床治疗，结果显示两组的临床反应分别是49%和72%。所有的这些肿瘤特异性的TIL细胞，来源于患者自身（自体）或者捐赠者（异体），同样也可以在体外用特异性抗原反复刺激而诱导产生。

近年来，通过细胞工程改造的T细胞，逐渐成为了过继性细胞免疫治疗领域的热点，科学家们热忱于探究，这群通过转基因技术获得抗肿瘤能力的效应T细胞，是否较传统的过继性细胞治疗方法具有更好的疗效。安德森癌症中心转诊通过转基因技术修饰的T细胞，较之前的LAKs或者TILs，具有更强的同肿瘤抗原的结合能力及亲和能力。细胞工程改造的T细胞根据其技术手段的 不同又可以分为两种：T细胞受体基因工程设计的T细胞（TCR-T），和嵌合型抗原受体修饰的T细胞（CAR-T）。

T细胞受体基因工程设计的T细胞，是指根据已知抗原设计与其特异性结合的T细胞受体，并通过基因改造技术，使得外周血的白细胞特异性表达该TCR，TCR-T细胞能够结合通过MHC-I类分子处理和提呈的抗原，进而提高T细胞，对具有该抗原的肿瘤细胞的识别和清除能力。安德森癌症中心转诊机构介绍，这项新技术早是由Dembic研究组在小鼠体内发现，随后1999年Clay研究组利用黑色素瘤相关抗原MART-1成功研发TCR-T技术，并在患者体内进行临床试验取得了一定的疗效。

安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，TCR-T技术在理论上存在一个巨大的缺陷，这群细胞工程改造的T细胞，同时含有内源性和改造后的T细胞受体，容易引发交叉反应。结果显示，TCR-T细胞免疫治疗，能够对表达少量肿瘤抗原的正常组织，产生毒性而具有一定副作用。