爱诺美康

出国治疗 原发性血小板不参与发病机制

由于发病机制PMF病因不明，导致放射线和接触有机化学物质会引起骨髓纤维化，但没有确定的环境危险因素，家族性发病罕见。出国治疗超过50%患者存在细胞遗传学异常，但常累及与PV和原发性血小板增多症相同的染色体，似乎不参与发病机制。骨髓纤维化是这种疾病的特征，但有很好的回顾性组织学证据，证实这种疾病存在一个骨髓纤维化前期，这也是支持纤维化是疾病的结果，而不是病因的一个证据。

正常情况下，造血过程在血管外进行，骨髓中造血祖细胞的增殖和分化，依赖于多种辅助细胞的支持，如巨噬细胞、脂肪细胞、网状细胞、成纤维细胞和内皮细胞，这些辅助细胞“镶嵌”在由胶原蛋白构成的细胞外基质中，骨髓纤维化是额外的胶原纤维沉积，并且增厚互相连接。出国治疗服务机构爱诺美康介绍到，骨髓纤维化早期的变化是网状纤维沉积，网状纤维被透明质酸等嗜银的基质物质包裹，可被银染色。相对于基质物质，胶原数量增加，纤维终会与经典的组织学胶原染料起反应。

与代谢性骨病特征性的成骨细胞，和破骨细胞活性同时增强相反，PMF的骨硬化是矿物质沉积在骨髓上，被认为是作为破骨细胞抑制剂，骨保护素产生过多所致。出国治疗后随着骨髓纤维化进展，骨髓中除巨核细胞以外的造血细胞数量也会减少。疾病病程、脾大小和预后与骨髓纤维化程度，或胶原染色模式的类型无关。

出国治疗服务机构爱诺美康介绍到，骨髓纤维化和骨硬化，是PMF的关键特征，其刺激因素目前尚不完全明了，但.巨核细胞和单核细胞，似乎通过产生并调控刺激纤维生成的细胞因子，特别是TGF-卩和血小板生成素来参与该过程。骨髓纤维化和骨硬化动物模型，通过诱导促血小板生成素过表达、干扰造血转录因子GATA-1表达，或移植过表达JAK2 V617F的造血干细胞等方法。成功建立进一步提示巨核细胞和其他造血祖细胞，参与了骨髓纤维化和骨硬化过程。

重要的是，已经应用各种技术明确地证实PMF的成纤维细胞，不是单克隆的而是反应性的，这与该病中克隆性和原发性的造血细胞不同。造血细胞对造血生长因子高度敏感，且具有体外不依赖造血生长因子的集落形成活性，这是3种慢性骨髓增殖性疾病的共同特点。出国治疗过程中，骨髓血管新生是PMF的另一个特征，这可能与VEGF的生成增加有关。