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出国就医 基因不稳定性造成疗效差异

尽管肿瘤疫苗研究取得了明显的进展，但绝大部分随机的临床试验，包括多肽疫苗、重组DNA或蛋白疫苗和细胞疫苗，与目前存在的治疗相比，都未能显示出对患者更加明显的疗效。如何提高肿瘤疫苗疗效是目前研究的重点。同时还应该注意，出国就医早期应用肿瘤临床疫苗，也可能带来负面影响。

鉴定和靶向肿瘤特异性抗原较难，许多鉴定出的TAA多有较弱的免疫原性，从而限制肿瘤疫苗的效果。因此，新型抗原的鉴定和靶向多抗原，有可能提高肿瘤疫苗的疗效。无法有效地打破肿瘤相关抗原的免疫耐受，肿瘤微环境是个较大的免疫耐受环境，结合免疫刺激剂（细胞因子或疫苗）与检验点抑制剂(CTLA4/PD-1抑制抗体）的治疗，有可能是抑制免疫耐受必不可少的。

出国就医的肿瘤患者人群，筛选大部分新的免疫治疗，如肿瘤疫苗，在临床试验是对晚期有肿块的、不能手术的患者进行的。换句话说，手术切除之后再进行疫苗治疗，可能会更适合和有效。应该指出的是，联合化疗和放疗的肿瘤疫苗治疗，在多模式靶向肿瘤中的重要性。与正常细胞相比，肿瘤细胞的基因组存在高度不稳定性，含有了成千上万的基因突变，加上个体间的差异，从而形成同种类型的肿瘤，在不同个体间具有不同的临床表型。也造成同一类型肿瘤患者对同样的出国就医治疗，具有不同的临床疗效。

因此，个性化肿瘤疫苗治疗，是今后临床治疗的发展方向，属于个性化精准医疗的一个方面。主要是指通过检测患者肿瘤细胞的基因突变，筛选出相对特异的细胞表面标志物的突变基因，将突变基因插入靶向载体，转入DC来制备肿瘤疫苗。或通过表达差异基因，获得多肽蛋白进行免疫刺激。出国就医服务机构爱诺美康介绍到，2012年有人通过二代测序技术，比较B16F10黑色素瘤细胞，和正常的C57BIV6细胞的转录谱，发现了962个编码区的非同义突变，其中563个突变得以翻译成蛋白。

通过编码上述突变表位的多肽，对小鼠进行免疫刺激，并和野生型多肽进行比对发现，其中16个基因突变具有免疫原性，其中的11个突变能引起特异性免疫反应。出国就医后，大部分具有免疫原性的突变，被发现都能被CD4+T细胞识别。另外，研究人员通过生物信息学方法，根据肿瘤特异性突变位点的表达水平及，与MHC-n的结合能力对其进行分级，并快速合成多表位RNA疫苗，同时也验证了多表位RNA疫苗的治疗效果。

研究有望开展临床试验，全基因组测序、转录组测序和质谱分析技术，可帮助筛查肿瘤疫苗抗原。总之，不是所有的肿瘤细胞突变，都能成为肿瘤疫苗靶点，理想的突变靶点应该能有效地引起免疫反应，相应的疫苗也能使患者获益。

出国就医服务机构爱诺美康介绍到，个性化肿瘤免疫治疗，基本过程包括基因检测、靶点筛选、疫苗制备和临床应用四部分。首先将肿瘤细胞中存在的基因突变，通过测序技术检测出来；将检测出来的基因突变再通过进行非同义突变和免疫原性突变筛选；筛选出佳的突变靶点后，与适当的佐剂共同制备成肿瘤疫苗；制备好的疫苗单独或者与其他治疗方式联合使用。