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海外医疗 疫苗对黑色素瘤治疗的影响

发布日期:2018-01-23

临床试验肿瘤疫苗,主要通过增强患者自身免疫反应,来消除肿瘤细胞。除Prov-enge疫苗外,还有很多肿瘤疫苗正处于临床试验阶段。马里兰州的研究小组报道了PD-1抗体联合TEGVAX肿瘤疫苗,治疗B16黑色素瘤小鼠模型的临床前结果。海外医疗研究人员制备了既表达GM-CSF细胞因子,又表达TLR4和TLR7/8的激活剂GLA,和R848的肿瘤细胞疫苗TEGVAX。

在单独用于治疗B16黑色素瘤小鼠模型中,发现TEGVAX疫苗能有效增强DC细胞、CTL细胞的功能和细胞因子IFN-7的分泌并抑制肿瘤的生长,但同时也引起了肿瘤细胞H-L1的表达,以至于无法将肿瘤细胞完全消除。接着,海外医疗研究人员联合PD-1抗体和TEGVAX疫苗,对B16黑色素瘤小鼠模型进行治疗,发现联合治疗组的小鼠肿瘤彻底消退,并在消退后的一个月内无复发,即使在小鼠其他部位,再接种B16黑色素瘤细胞也无法形成肿瘤组织。因此,PD-1联合TEGVAX疫苗的临床疗效有望进一步开展临床验证。

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肿瘤疫苗治疗,已经被证实对多种肿瘤具有显著的疗效。有一系列的针对多种类型肿瘤的疫苗也已进入临床试验阶段。黑色素瘤是肿瘤免疫治疗常用的研究和治疗对象,与其他类型肿瘤相比,对黑色素瘤的相关抗原靶点,已有较深入的研究,包括MAGE-A3、MART-1、BIRC5、NY-ES0-1等。IL-2是靶向gP100抗原的肿瘤疫苗,它结合了细胞因子IL-2对免疫系统的刺激作用。

海外医疗服务机构爱诺美康介绍到,其m期临床试验在185名三级和四级黑色素瘤患者中进行,结果显示,与IL-2单独治疗相比,Montanide/IL-2疫苗的反应率从6%上升到16%,无进展生存期从1.6个月显著延长至2.2个月,中位生存期从11个月延长至17.8个月(P=0.06),展现了良好的治疗效果。但不幸的是,海外医疗继Canavaxin、Melacine疫苗的失败后,靶向MAGE-A3抗原的DERMA疫苗,在1351位患者临床试验中,并没有显著延长患者的生存期。

值得一提的是,黑色素瘤疫苗T-VEC,第一个溶瘤病毒疫苗,是I型单纯疱疹病毒经改造后的抗肿瘤疫苗T-VEC,能选择性地在肿瘤细胞中,复制并使肿瘤细胞表达GM-CSF因子。IE期海外医疗临床试验中,436名三期和四期黑色素瘤患者被随机分组,T-VEC治疗组与对照GM-CSF治疗组相比,持续反应率显著提高、总体生存期也有所提高(23.3个月vs18.9个月,P=0.051),因此备受关注和期待。