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出国治疗 肿瘤微环境对免疫逃逸的作用

在肿瘤细胞和正常细胞间，差异性表达的蛋白，是潜在的和理想的肿瘤疫苗靶点。与肿瘤相关抗原相比，肿瘤特异性抗原是肿瘤治疗的首选。此类抗原主要来自肿瘤细胞的基因突变，和特异性基因融合。比如，在大多数肿瘤组织中，p53基因都存在点突变和表达异常情况，基因突变在多种肿瘤中也普遍存在。因此，出国治疗研究人员一直在尝试开发，靶向基因表达产物的肿瘤特异性抗原疫苗。

但由于肿瘤的异质性，尤其不同细胞间，存在同一个基因的不同点突变和融合，形式给疫苗的设计带来困难。除此之外，突变点的检测除了具有一定技术上的难度外，还给肿瘤疫苗的研究增加成本。但毫无疑问，肿瘤细胞特异突变抗原，为肿瘤疫苗的靶点选择提供了新的思路。

出国治疗服务机构爱诺美康介绍到，肿瘤微环境由免疫细胞、间质细胞和各种细胞或组织因子等组成，在肿瘤细胞的各种病理过程中，都起着重要的作用，如肿瘤细胞的免疫逃逸。肿瘤疫苗的主要作用，就是通过增强机体的免疫反应对肿瘤细胞进行杀灭。在这个过程中，CD8+T细胞和（或）CD4+T细胞数量或活性增强，这进一步改变了肿瘤微环境。随着研究的深入，研究人员逐渐认识到肿瘤微环境中的巨噬细胞、纤维细胞甚至粒细胞，都在肿瘤免疫中起着一定的作用。

因此，靶向内皮细胞相关因子VEGFR、巨幢细胞相关因子、纤维细胞相关因子FAP和CTGF的肿瘤疫苗也被研究开发，并展现出显著的临床应用价值。此外，靶向肿瘤干细胞和EMT相关因子的肿瘤疫苗，除了能有效增强机体肿瘤免疫外，还可能进一步防止肿瘤细胞的转移复发，出国治疗还有助于彻底消除体内肿瘤细胞。

出国治疗领域研究表明，肿瘤细胞在一定的微环境下，处于静息状态或自发去分化形成肿瘤干细胞，该现象给肿瘤疫苗的应用带来一定的困难。此外，肿瘤微环境中免疫抑制性细胞的作用，也是肿瘤疫苗等免疫治疗的另一主要障碍。

发现采用anti-CDllb抗体，去除肿瘤微环境中的免疫抑制性巨噻细胞，和髓源性抑制细胞能有效提高肿瘤疫苗MIS416，对M0SEC-IE9细胞小鼠移植瘤的疗效。此外，出国治疗采用靶向去除肿瘤微环境中MDSCs的小分子抑制剂Sunitinib，也能提高肿瘤疫苗SFVeE6，对TC-1肿瘤细胞小鼠移植瘤的治疗效果。因此，去除肿瘤微环境中TAM细胞和MDSC细胞等免疫抑制性细胞的靶向治疗，能提高肿瘤疫苗的疗效。