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安德森癌症中心 干扰素对免疫性疾病的缓解

发布日期:2018-01-19

新的研究表明,DNA甲基化与肿瘤发生有关。例如,Tekpli等人发现非小细胞肺癌中IL-13、IL-6和IL-8启动子区域中有DNA甲基化形成。肺癌细胞和组织,比起正常人气道上皮细胞和相邻组织,有着不同的DNA甲基化程度和RNA水平。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到,细胞因子的高DNA甲基化水平,促进肺癌细胞和组织的发展和低RNA水平有关。

此外,在结肠癌中,IL-6促进了HCT116和SW480细胞的CYIMB1和CYP2E1基因表达。IL-6通过甲基化等途径下调了CYP1B1靶向的miR-27b表达,导致了致癌物的活化和DNA受损,因此促进了结肠癌的发生。在口腔癌中,IL-6促进了长散在重复序列的低甲基化,促进了肿瘤的形成。相反的,IL-10家族成员IL-20及它的受体 IL-20RB和IL-22R1,均在非小细胞性肺癌中高表达。安德森癌症中心转诊机构介绍,IL-20和它的受体均 被组蛋白翻译后修饰,和DNA CpG岛的甲基化修饰。给予外源性IL-20会导致VEGF家族mRNA水平的降低。

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干扰素是由NK细胞和T细胞在遇到细菌、病毒及肿瘤细胞等抗原时合成,并分泌的一组信号分子。根据他们结合的受体不同,干扰素可分为I型、II型和M型。目前,在临床肿瘤免疫治疗中,被寄予厚望的是I型干扰素。包括干扰素-a和干扰素-p,I型干扰素可诱导肿瘤细胞表达MHC-1类分子,并促进树突状细胞的成熟。同时I型干扰素还能活化NK细胞、CTLS和抗原提呈细胞。除了具有刺激免疫系统的作用外,I型干扰素还能减缓肿瘤细胞的生长、促进肿瘤细胞凋亡及抑制肿瘤血管生成。

安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到,干扰素-a目前已经被FDA批准,用于治疗黑色素瘤、艾滋病引起的卡波西肉瘤及一些血液病。在晚期肾癌患者的治疗中,干扰素-a和贝伐珠单抗被联合用于抗肿瘤血管生成。同时,干扰素-a还被认为是治疗慢性粒细胞白血病,和毛细胞白血病的有效药物。按体表面积计算,使用200万单位每平方米的剂量,对毛细胞白血病的患者进行治疗,皮下注射,每周3次给药,安德森癌症中心患者总体应答率达到了77%,但治疗后的复发也比较常见。

干扰素-ct的副作用与使用的剂量具有相关性,通常包括疲劳、发热、头痛、肌肉酸痛及一些肠胃不适。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到,这些副作用比较常见,通常80%的病人接受治疗后都会出现。此外有部分病人还会出现比较严重的精神疾病,如抑郁和躁狂。干扰素-3经临床前的实验证明,它对自身免疫性疾病具有缓解作用。