出国看病 预防酸酶攻击及免疫系统清除
发布日期:2018-01-17国外医疗领域研究发现,基于几丁聚糖的释放体系,同样适用于全身(血液)释放。几丁聚糖包被的isohexylcyanoacrylate多聚物纳米颗粒,被用于包裹靶向RhoA的siRNA,并静脉注射进带有强侵袭性乳腺癌异种移植物(MDA-MB-231)的小鼠。出国看病治疗使肿瘤体积缩减90%,而体重、肝病标志物、肾脏功能等指标正常,表明该疗法的毒性很低。
含有靶向ret-PTCl的siRNA几丁聚糖包,被isobu-tylcyanoacrylate与isohexylcyanoacrylate多聚物纳米颗粒,用于治疗接种/RP1细胞(经ret-PTCl基因改造)的小鼠。治疗几乎完全阻遏肿瘤生长,效果为裸siRNA所远远不及。基于几丁聚糖的释放体系,尚未被用于释放miR类似物,但其低毒性与高效率使它成为很有希望的候选者。
出国看病经特别改造后,PLGA可以获得很局的包被效率,可用于长时间释放。Babar等制备出一种在脾脏、骨髓高表达miR-155的转基因小鼠。这些小鼠患有前B细胞淋巴瘤。小鼠被静脉注射包有anti-miR155 PNA的PLGA多聚物纳米颗粒为增加转染效率,纳米颗粒表面还通过聚乙二醇链接了一种细胞穿透肽(penetmtin)。聚乙二醇可延长PLGA-miR-155在血液中的寿命。
研究表明,纳米颗粒可显著减缓肿瘤生长,所需miR用量也远比裸miR治疗少。出国看病临床试验Miravirsen是一种15nt的锁核酸,在2010年9月,Mirvirsen进人临床II期测试,测试其抗HCV的抗病毒功效。HCV已被证明可以利用肝脏中,丰富的miR-155来保护自身。miR-155可以结合到HCV基因组的UTR,保护其免受核酸酶的攻击与固有免疫系统的清除。Mimvirsen可以结合到miR-155区域并将其捕获。测试招募了36位病人并将其分组。每组含9例病人,按不同剂量给药。出国看病过程中,病人皮下注射Miravirsen,—周1次,总共5周。5周过后,病人情况会被跟踪了解,直至第18周。
结果显示,Miravirsen可以降低病人体内HCV的RNA水平,而且呈剂量依赖性,效果持久。HCVRNA水平(loglOIU/ml)下降的平均值在3mg/kg组是1.2,在5mg/kg组是2.9,在7mg/kg组是3.0,而安慰剂组只有0.4。接受Miravirsen治疗的病人到第18周仍保持低HCV RNA水平。出国看病机构爱诺美康介绍到,与安慰剂组相比,Miravirsen治疗组未见更高的副作用发生率。此外,HCV基因组的YUTR显示出高度保守型,在Miravirsen治疗的灵长类动物或人均未见逃逸突变。
不像当前使用的蛋白酶抑制剂类药物,Miravirsen并非细胞色素450的底物,所以药物间的相互作用可能不显著。以上揭示,Miravirsen可以在治疗过程中保持效力,并可以与其他抗病毒药物联用,以获得更佳效果。一个疗程延长至12周的n期试验正在进行,以期将病毒水平保持在一个极低状态,防止复发。另一个miR是miR-34a,也进入了临床I期测试,治疗不可手术切除的原发性肝癌病人、癌症出现肝转移的病人与血液肿瘤病人。
出国看病领域,miR-34a已被报道靶向多种癌基因,在人类上皮性卵巢癌、神经母细胞瘤、慢性淋巴细胞白血病与其他癌症中表达下调。体外与体内试验均证实miR-34a的抗肿瘤作用,它可以使癌细胞对化疗增敏,减少癌发生,阻止肿瘤生长,防止上皮-间质转化。此试验始于2013年4月,病人接受MRX34治疗。MRX34是包裹在脂质体中的miR-34a类似物。