爱诺美康

美国看病 基因重排疗法可能抑制肿瘤生长

为提高转染效率，已研发出多种核酸释放材料，主要包括脂质体与基于多聚物的释放材料。虽然在体外实验，脂质体被广泛采用，它们可能不适用于体内治疗，因其有毒性，吸收的组织特异性差，还可能引起免疫反。美国看病领域，有研究者试图修饰脂质体使其效果更好，并在小鼠实验取得一些成功。

例如，带有特异靶向肿瘤的单链抗体片段（scFv）的LPH，被静脉注射进B16F10黑色素瘤肺部转移的小鼠体内，释放miR-34a与靶向多种癌基因的siRNA，导致肿瘤明显减少，伴有癌细胞出现凋亡，一些癌基因被下调，此处miR-34a与siRNA发挥了协同作用。因为脂质体的毒性归因于其带有正电荷，研究者尝试使用中性脂质体。TrangP等人用中性脂质乳剂（neutrallipid emulsion，NLE）作为载体，通过尾静脉注射向Kras非小细胞肺癌小鼠模型，释放miR-34a与let-7的类似物。

美国看病机构爱诺美康介绍到，他们的治疗上调了miR-34a与let-7在肺的水平，显著缩小了肿瘤。在去除了脏器的外周血后，人们发现NLE释放的miR特异性在肺脏累积。此特点有利于NLE在肺癌方面的应用，但不利于其用在其他疾病上。研究者开发了许多基于多聚物的释放材料，它们至少包括了poly（PLGA）、聚乙稀亚胺（PEI）、树状聚物（dendrimers）、几丁聚糖（Chitosan）、聚乙二醇（PEG）、聚胺酸和聚甲基丙烯酸酯。

PEI由两个亚甲基与一个氨基重复出现构成，可以线性也可以分支。由于其具有毒性，美国看病应用时需要化学修饰。如PU-PET被用于向肺癌与脑胶质瘤来源的肿瘤干细胞，释放miR-145。PU-PEI-miR 单独使用可抑制肿瘤生长，与放疗化疗联用效果更佳。当连接了RVG（狂犬病病毒糖蛋白，rabies virus glycoprotein）并与甘露醇联用，PEI-RVG可通过血脑屏障，特异性向神经兀释放miR。

树状聚物结构多分支，所以分子的表面积和体积比大。但尚未有体内实验的报道，一些体外实验提示树状聚物可能是体内治疗的有力候选。美国看病领域发现，几丁聚糖是来源于壳质的一类多糖，核酸与带正电荷的氨基（来自几丁聚糖本身或化学修饰）的静电作用，有利于形成复合物，释放到细胞，而几丁聚糖带正电荷的骨架，有利于复合物黏附并穿过黏膜系统，暗示几丁聚糖可用于口服或鼻腔用药。

美国看病机构爱诺美康介绍到，几丁聚糖释放体系，已被用于静脉注射或肿瘤注射的治疗。例如，几丁聚糖水凝胶被用于向肿瘤（黑色素瘤或乳腺癌）释放an-ti-TG2siRNA。处理后肿瘤生长减缓，与无siRNA对照相比，肿瘤中的TG2明显下调。Marimprey等用多聚物纳米颗粒，肿瘤内注射进接种了成纤维细胞瘤（经ret/PHCl基因改造）的小鼠，释放靶向ret/PHCl的siRNA。在乳头状甲状腺癌中，ret与H4基因重排（ret/PHCl）常常发生，此疗法显著下调肿瘤内ret/PHCl水平，抑制肿瘤生长。