海外医疗 细胞间多种介质可激免疫扩增
发布日期：2018-01-16国外进一步研究发现，外源性给予的miR-511-3p，也可直接靶向促进巨噬细胞选择性激活的转录因子IRF4的表达，削弱选择性激活的TAMs的促肿瘤功能。其他miR如miR-223、miR-146a、miR-21和miR-378-3p也可参与调控TAM活化。海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，MiR-378-3P在选择型激活剂IL4刺激后的巨噬细胞中上调表达，其上调后可抑制通过负向调控AKT1信号，而抑制IL4诱导的Argl的表达，从而限制巨噬细胞的选择性活化。
在激活的巨噬细胞中，miR-21上调表达并可抑制PDCD4的表达，从而促使IL-10的产生，以及维持IL4诱导的选择性活化。MiR-125b在骨髓来源的巨噬细胞（BMDMs）中过表达，可通过靶向M2型活化相关分子，IRF4而促进Ml表型。MiR-223缺陷的BMDMs表达高水平的LPS诱导的炎性细胞因子如IL-1，而NF-kB活化诱导的miR-146可反向抑制IRAKI和TRAF6的表达，进而下调Toll样受体信号，削弱促炎因子的释放。
海外医疗研究上，除了调控TAMs的激活及极化外，近的证据显示，miR可作为TAMs和癌细胞之间信息传递分子，这主要依赖于miR-包含型微泡（MVs）或者外泌体。当TAMs产生的MVs从TAM传递到受体癌细胞，并与癌细胞膜相融合时，其中包含的miRNA可被释放进人癌细胞内，调控肿瘤相关基因的表达。一项体外研究表明，活化的巨嗤细胞可通过分泌MVs，介导TAM中的miR-223传递到乳腺癌细胞，下调其中MEF2C的表达，促进P-catenin的核定位，进而增加癌细胞的浸润。
也有研究表明，TAM的促转移功能，也可以被肿瘤来源的MVs中的miRNA所修饰。海外医疗过程中，由癌细胞产生的miR-21、miR-2%包含型MVs到达TAMs后，可结合细胞内Tolls样受体，进而激活TAMs促炎及促转移的功能。目前，通过miR干预可调节两型巨噬细胞功能相关基因表达，而对细胞的活化状态进行重编程。值得一提的例子是，LV-based miR-511-3p已经被用于修饰TAMs。
骨髓来源的抑制性细胞（MUSCs），在促进肿瘤浸润和转移中发挥重要作用。MDSCs负向调控抗肿瘤免疫应答，下调宿主免疫监视，利于肿瘤细胞浸润和血管形成。海外医疗服务机构介绍，MDSCs代表一类异质性幼稚分化的骨髓细胞群，在小鼠中可通过CD1 lb和Gr-1表达鉴定该类群，在人体中则被定义为DIT CD33+或CDllb+CDbT CD33+细胞群。MDSCs分为粒细胞样MDSCs和单核细胞样MDSCs两个亚群。MDSCs的免疫抑制活性，可通过多种机制实现，包括通过产生精氨酸酶1/ARG1，消耗淋巴细胞所需营养物质，进而导致抗原激活T细胞增殖抑制；通过产生活性氧和活性氮，诱 发氧化应激而致使TCR，促使Tregs的增殖。
海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，来自于肿瘤细胞、间质细胞及其他活化的免疫细胞的多种介质，可通过激活STAT等信号，促进MDSCs的扩增。因此，理解调控MDSCs趋化及免疫功能相关的信号分子网络，有助于拓展MDSCs为基础的肿瘤治疗。近期研究发现，miR-17-5p、miR-20a、miR-223、miR-21、miR-155、miR494、miR-690和miR-101等miR在调控MDSCs扩增及功能中发挥作用。
