爱诺美康

海外医疗 免疫调节机制与核蛋白相互作用

长链非编码RNA，参与固有免疫应答的第一个证据是由Guttman等发现的，他们发现用LPS刺激小鼠骨髓来源的树突状细胞，能诱导产生20种长链非编码RNA。LincRNA-Cox2调控小鼠巨嗤细胞基因的表达。LincRNA-Cox2抑制骨髓来源的巨噬细胞中，787个基因的表达及诱导713个基因的表达。海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，这些基因参与了CCL5和IL-6的表达等免疫调节过程，但是调节的具体机制还不是十分清楚，但多数报道认为，lincRNA-cox2通过与核蛋白A/B相互作用发挥作用。

THRIL也被认为通过与核蛋白相互作用，调控人单核细胞TNF-a的分泌（Lietal，2014b）。基因表达谱证明，LOC645638参与调控单核细胞向DC细胞分化，所以更名为Lnc-DC。Lnc-DC缺陷会影响DC细胞的抗原提呈功能，减少CD4+T细胞的产生，Lnc-DC通过激活STAT3调控DC细胞分化。

海外医疗研究证实，一类长非编码RNA在哺乳动物初始CD8+T淋巴细胞和记忆性T淋巴细胞中优先表达。超过1000多种长非编码RNA，在小鼠及人中表达具有细胞特异性和阶段特异性。尤其是证明在淋巴细胞中，有96种特异表达的长非编码RNA。有趣的是，29种长非编码RNA在CD8+T细胞中特异性表达；21种长非编码RNA是调控T细胞分化过程的重要RNA；81种上调的长非编码RNA调控T细胞的活化。有些长非编码RNA，比如NeST选择性地在Th2和Thl7中表达，它们的表达依赖于Thl特异性的转录因子STAT4和Tbet。

NeST能够结合WDR5从而调控CD8+T细胞中IFN-7表达。海外医疗过程中，在Th2细胞中，沉默lincR-Ccr2-5会引起CCR1、CCR2、CCR3和CCR5的高表达，这些趋化因子受体参与Th2细胞的肺转移。另外有少数的LncRNA以多个小RNA形式存在，这些LncRNA通过这些更小的RNA来发挥功能。LncRNA（Ak020764）参与调控Treg中Foxp3的表达，主要是通过miR-142-5p和miR-l42-3p发挥作用，这两个microRNA在IncRNA第一个内含子上。

长非编码RNA还可以通过调控蛋白质的运输，调控免疫细胞各种生命活动。NRON在多种淋巴组织中高表达，比如淋巴结和胸腺等。NRON通过与多种蛋白相互作用干扰NFAT的功能，海外医疗关于长非编码RNA在B细胞调控中的作用报道较少，有研究报道在前B细胞重组过程中，有多种长非编码RNA，参与重链V区与相邻部位1区环形成的过程。

实现免疫系统功能的正常，需要对细胞的发育、分化严格调控。免疫失调是癌症发生的重要因素。越来越多的证据表明，长非编码RNA像microRNA—样参与调控免疫应答。通过芯片和RNA测序等手段检测长非编码RNA的异常表达，是否与自身免疫性疾病及多种肿瘤相关。长非编码RNA调控免疫应答的具体机制，将是海外医疗未来研究的重点，探讨长非编码RNA在免疫调控中的作用对于免疫治疗具有深远意义。