安德森癌症中心 信号通路激活及产生的效果
发布日期:2018-01-15有海外医疗研究结果表明,与安慰剂相比,MGN1703可改善晚 期CRC患者的PFS,在该研究中MGN1703同样表现出良好的耐受性。MGNl703由自然的(即非修饰)DNA组成,没有显著的全身毒性反应,是目前肿瘤治疗研究中备受关注的TLR9激动剂。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到,Toll样受体激动剂,能够有效地激活固有免疫和炎症应答,Toll样受体靶向的方案对人类癌症的治疗具有广阔的前景。
然而,迄今为止,只有少数的Toll样受体激动剂,对癌症的治疗得到国际管理机构的批准和许可,包括卡介苗、MPL、咪喹莫特(美国FDA批准)和溶链菌。近年来,Toll样受体激动剂在肿瘤适应证及安全性,相关的临床试验数量稳步减少,这可能是受到Toll样受体激动剂临床效果局限性的影响,促使学术研究人员把重点放在替代型化合物。
此外,Toll样受体广泛表达在人细胞中,大部分的Toll样受体激动剂激活的,不仅仅是免疫效应细胞,恶性肿瘤细胞信号转导级联通路也同时被激活。安德森癌症中心转诊机构介绍,胞内外多种信号通路的激活产生的治疗效果,很大程度上取决于患者本身,可能Toll样受体激动剂的免疫治疗,仅在特定的患者亚群有效,但这仍然需要进一步证明。将来的免疫刺激剂的疗效,可能不仅取决于它们在细胞水平精确的信号传导途径,还取决于肿瘤患者自身,因此获得有效的临床生物标志物,对患者预后的预测和Toll样受体,激动剂用药指导具有重大意义。
安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到,非编码RNA与肿瘤免疫治疗,指不编码蛋白的RNA。这些RNA—开始被认为是“废 品RNA”,但研究人员后来发现,非编码RNA可通过修饰染色体,募集转录因子,通过位阻效应阻碍转录,阻止转录因子人核,阻碍mRNA翻译或导致mRNA降解(与其他因子共同作用)等机制,来调控编码蛋白基因。
非编码RNA可分为管家型非编码RNA,与调节型非编码RNA两种。前者包括核糖体RNA(rRNA)、转运RNA(tRNA)、小核RNA(snR-NA)及核仁小RNA(snoRNA)等。安德森癌症中心转诊机构介绍,这些RNA在一切细胞组成性表达,后者可以根据它们的长度进一步划分,较短的包括microRNA(miRNA)、小片段干扰RNA(siRNA)及Piwi相关RNA(piRNA);较长的统称为长链非编码RNA(IncRNA)。
大多数情况下,它们的基因离其他基因较远,表明它们作为独立的单位受调控与表达。也有许多miR基因位于其他基因的内含子里。例如,miR-126位于编码基因FL7的内含子里,受它的启动子调控。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到,有的miR基因聚集成簇,受同一个启动子调控,例如miR-15a与miR-16-l成簇位于非编码RNADleu2的基因的内含子,并受这个“宿主基因”的启动子调控。在亲缘关系较近的物种间,大部分miR序列保守,有的miR甚至与其宿主基因的关系也保守。