爱诺美康

出国治疗 肿瘤细胞与干细胞之间的相互作用

通常，MiR494在MDSCs上调表达，上调的miR494不仅增强MDSCs在肿瘤局部的浸润，进而通过靶向PTEN，激活PI3K/AKT信号，上调MMPs，促进肿瘤的浸润及转移。出国治疗服务机构爱诺美康介绍到，MiR494缺失后体内MDSCs减少，原位肿瘤生长及转移受到抑制。从荷瘤小鼠中分离出的MDSCs高表达miR-155和miR-21，二者分别通过靶向SHIP-1和PTEN促进STAT3。

然而，miR-17-5p和miR-20a则通过靶向STAT3下调MDSCs，对抗原特异性T细胞的抑制能力。因此，通过修饰STAT3信号，miR可能作为重要的免疫调控者，并可能作为克服MDSCs介导的免疫耐受、提高当下免疫治疗策略的新选择。对乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、食管癌及胃癌病人，出国治疗的临床研究表明，MDSCs在肿瘤组织局部高表达，可能作为预后的独立预测指标。

值得一提的是，来自于CuiTX的一篇报道显示，肿瘤相关MDSCs可促进人卵巢癌细胞的干细胞样表型。在机制方面，作者发现与MD-SCs共孵育后卵巢癌细胞中miR-101表达增加，增加的miR-101可通过靶向CtBP2促进癌细胞的干性。该项研究具有重要的意义，其提示我们MDSCs也可作为外源信号通过调控单一miR，miR-101而直接影响肿瘤细胞。

此外还发现，高水平的miR-101与卵巢癌下降的整体生存相关。抑制miR-101可阻断MDSC诱导的肿瘤细胞成球，而过表达miR-101则刺激肿瘤细胞成球，进而增加肿瘤发生率及肝转移，表明靶向miR-101，可能限制MDSCs与肿瘤细胞，及干细胞之间的相互作用，以增加出国治疗效果，减少治疗耐受。

microRNA调节T细胞介导的肿瘤免疫监视，CTLs具有强大的抗肿瘤作用，因此在肿瘤免疫治疗中备受关注。CTLs在免疫治疗中的应用，往往由于体外扩增的CTLs在免疫抑制性微环境中，易失去功能而受到限制。出国治疗领域报道显示，通过miRNA 修饰可能有助于增强CTLs的杀伤力，及免疫抑制活性。例如，miR-23a在肺癌患者癌组织中浸润的CTLs中上调表达，并与患者CTLs抗肿瘤能力的受损成正相关。功能性缺失CTLs中miR-23a增强颗粒酶素B表达，并且在荷瘤小鼠中，仅使用少量肿瘤特异性。

但是，miR-23a低表达的CTLs进行免疫治疗，就可大幅度限制肿瘤进展，转录因子BLMP-1作为miR-23a的一个靶基因参与其中。出国治疗服务机构爱诺美康介绍到，不同于miR-23a，miR-15b可通过抑制IL-2和IFN-7的分泌及CD69的表达，抑制CD8+T细胞的活性，尽管其在Lewis肺癌小鼠的脾脏CD8+T细胞中较健康组高表达。