海外医疗 抗体细胞可以将肿瘤体积缩小
发布日期：2018-01-16来自Steinman和Cohn等人，在1973年发现DCs，DCs已经显示在抗感染和抗肿瘤的免疫反应中发挥重要作用。DCs已在许多临床试验中，被用作抗肿瘤疫苗。这些DCs免疫疗法通常包括，从病人提取外周血单核细胞或CD34+前体细胞。海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，在体外用细胞因子促进其分化与成熟，对DCs负载癌抗原（来自肿瘤裂解物或已知的癌抗原），转输回病人体内。
但是，DC疫苗的效能受多种因素影响，例如癌抗原的特异性，DCs在体内的活化情况，而miR对后一种因素发挥重要影响。在Francesco de Rosa等的综述里，miR可以影响DCs的可塑性，并通常发挥负向调节作用。比如miR-155靶向抗原处理的机制，对DCs成熟后抗原提呈有重要作用。MiR-148靶向HLA-C，调节抗原提呈。MiR-146a与miR-29a分别下调共刺激分子CD40L与B7-H3，降低它们激活免疫反应的能力。海外医疗过程中，MiR也可以调节DCs对激活信号的反应，TLR4可上调miR-155，223，146与21，它们减少促炎细胞因子的分泌，促进抗炎细胞因子如IL-10的分泌。
miR也可通过肿瘤与DCs的相互作用被调节，Siping Min等报道在与癌细胞系共孵育，或在带瘤小鼠淋巴结中的DCs，miR-16-1均上调，伴随的是DCs凋亡增多。进一步研究证实，这些miR可以影响DCs寿命，其抑制物可以逆转肿瘤细胞，对DCs的促凋亡作用。至少在CT26结肠癌细胞系与1D8卵巢癌细胞系中已证实，这些上调的miR是通过靶向YWHAZ与BCL-2促进凋亡的。前者对生长因子下游通路的激活有重要作用，后者则是一个线粒体相关凋亡途径的抑制物。
海外医疗通过调节DCs内的miR，可影响DC疫苗的效力。根据miR在DCs内的作用，可以上调其水平或下调其水平。即便我们不调节DC疫苗的miR，寻找可以反映DCs活性水平的miR标志物也很有价值。Holmstrom等对人源DCs做研究，来自健康供体的外周血单核细胞被IL4与GM-CSF分化为未成熟DCs，然后未成熟DCs被进一步用（或不用）IL-1、TNF-ct与PEG2促进成熟。他们发现，DCs内的miR-155水平可以可靠地反映DCs成熟情况，其水平与CCR7、IL-23与IL-12p70水平正相关。
Ruiz等人向晚期原位肿瘤的荷瘤小鼠的DCs，转染miR-155前体类似物后，发现经过CD40L刺激后，miR-155前体转染DCs能更有效地促进T细胞分裂，激活T细胞 反应，促进TNF-a、IL-12、IFN-7、CCL5分泌。这种优化后的DC疫苗，海外医疗上未表现明显毒性，亦未见在其他器官观察到肿瘤转移。
这些T细胞在ID8-Defb29/Vegf-A荷瘤小鼠的脾细胞被分选出，经激活CD40并转染pre-miR-155mimicS后，与对照组分别接种在荷有同种肿瘤小鼠的两侧。海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，经抗CD40抗体与pre-miR-155mimics处理的T细胞，可以将肿瘤体积从平均175mm缩小至75mm；用miR来改良DC免疫疗法，这一领域尚待探索。
