爱诺美康

出国看病 免疫调控有助于肿瘤治疗

临床研究上，非编码RNA除了在肿瘤中具有广泛作用外，大量研究报道显示，miRNA和IncRNA等内源性非编码RNA，可调控固有及适应性免疫应答的相关基因表达，进而调节肿瘤局部免疫微环境，这种作用可能用于提高肿瘤治疗。出国看病服务机构爱诺美康介绍到，miR不仅被证实可调节肿瘤相关巨噬细胞、骨髓来源的抑制性细胞和效应T细胞的分化、发育和活化，还被认为是调控肿瘤相关炎症应答、慢性炎症诱导的肿瘤形成的重要分子。

此外，一些miR可以作为肿瘤生物治疗中DC疫苗的新型调控分子，调控其抗肿瘤效应，而一些IncRNA也已经被证实可调控免疫细胞应答。由于免疫细胞可从机体中分离得到，给予体外处理后可再回输到病人体内，因此，被认为是未来用于发展非编码RNA，依赖的肿瘤生物治疗较有前景的靶细胞。出国看病研究发现，免疫调控可能有助于推进肿瘤免疫，及免疫治疗领域的发展。

肿瘤相关巨睡细胞（TAMs）在瘤变组织中大量聚集，被认为是肿瘤炎症微环境中的主要组分，影响肿瘤的各个方面，诸如血管生成、浸润及转移，因此TAMs可能有助于发展新型肿瘤诊断及治疗策略。TAMs可被分成两个亚类，包括经典活化的Ml型和选择性活化的M2型巨噬细胞。基于小鼠模型的大量研究结果表明，肿瘤中的Ml型和M2型巨噬细胞，分别发挥抗肿瘤和促肿瘤的作用。

出国看病服务机构爱诺美康介绍到，除了一些信号分子、转录因子外，miR也已被证实是调控巨噬细胞活化及其两型极化的重要分子。近期研究报 道了单核及巨噬细胞中的miR表达谱，其中巨噬细胞在不同的激动剂刺激下会特异性呈现出不同miR表达谱。同时，miR也可调控巨噬细胞对环境信号的应答，及调控巨噬细胞极化相关基因的表达，其中众多miR在激活的巨噬细胞中的表达改变迅速，包括miR-155、miR-125a/b、miR-146a、miR-21和let-7e。

一些miR可靶向Ml型巨噬细胞活化的关键调控分子，而另一些miR，如miR-187、miR378-3p和miR-511-3p在M2型巨噬细胞激活中被诱导表达。miR-155可维持巨噬细胞的Ml表型，而miR-5]l-3p可影响M2表型。

我们的前期研究发现，在LPS激活的巨噬细胞中，miR-155可以被NF-kB上调表达，过表达miR-155可通过下调炎症应答抑制分子而促进巨噻细胞炎症因子的产生，如下调炎症信号抑制分子S0CS1。除此之外，出国看病领域近期结果显示，给予过量的miR-155处理可对活化的M2型巨噬细胞重编程，为促炎的Ml表型，表现为TNF-a分泌增加，选择性激活基因Arg-1的降低。

一致的是，来自Huffaker TB关于miR调控抗肿瘤免疫应答的研究显示，miR-155可通过靶向抑制Shipl而促进IFN-7分泌，进而降低体内实体肿瘤的生长在小鼠中，肿瘤的生长得到促进，因此，miR-155主要是促使巨噬细胞朝向Ml表型发展，不利于肿瘤的生长。出国看病服务机构爱诺美康介绍到，不同于miR-155，定位于宿主基因MRC1并与MRC1共表达的miR-511-3p，在小鼠和人的巨噬细胞选择性活化时均上调表达。而上调表达的miR-511-3，p可抑制TAMs中选择性活化相关基因的表达，进而抑制肿瘤生长。