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海外医疗 肿瘤细胞可能会逃脱免疫监视

发布日期:2018-01-13

在过去海外医疗的几十年中,Toll样受体激动剂促肿瘤效应已被广泛报道。瘤内注射单核细胞增多性李斯特菌(TLR2激动剂),促肝肿瘤细胞生长。同时,TLR3激动剂刺激,并不会引起肝肿瘤细胞凋亡,而会诱导乳腺癌细胞的生长和迁移。TLR4激动剂LPS可直接上调NF-kB介导的蛋白,依赖的肿瘤血管内皮细胞黏附、肿瘤细胞外基质黏附和侵袭,结果肿瘤转移发生率,在小鼠荷瘤模型中显著增加。

海外医疗服务机构爱诺美康介绍到,TLR4激动剂活化肿瘤细胞表面,TLR4分子有效促进卵巢癌、前列腺癌和结直肠癌的生长、抗凋亡和化疗抵抗。此外,TLR4激动剂LPS还可促进肿瘤细胞产生多种促炎因子、抑制性因子和其他小分子,如一氧化氮、GM-CSF、VEGF、IL-6、IL-8和IL-12。这些因子共同构成了一个炎性、抑制性的微环境,导致肿瘤细胞有效抵抗杀伤性T细胞和NK细胞的攻击,从而成功逃脱免疫监视。

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近年来研究发现, TT,R4或TLR3激动剂诱导细胞自噬,通过促TRaF6(TNF受体相关因子6,E3泛素连接酶)泛素化上调多种细胞因子的产生,海外医疗从而加速肺癌细 胞的侵袭和转移。此外,人肺癌细胞表达TLR7和 TLR8,当利用TLR7和TLR8激动剂刺激时,NF-kB通路将被活化,进而上调BCL-2这一抗凋亡蛋白,从而有效促进肿瘤细胞的生长和化疗抵抗。在骨髓瘤细胞中,TLR7和TLR8激动剂诱 导肿瘤细胞分泌IL-6,以促进肿瘤细胞的扩散和抵抗常规治疗手段。
在多种肿瘤中,TLR9激动剂通过TNF抑制细胞凋亡。在乳腺癌和前列腺癌中,TLR9激动剤CpG ODNs显著上调MMP13,以促进肿 瘤细胞侵袭。在LPS诱导的海外医疗肿瘤模型中,LPS激活宿主细胞表面的TLR4信号通路,上调TNF水平,进而上调NF-kB相关的多种抗凋亡因子,如cIAPl、cIAP2和BCL-XL在肿瘤细胞中的表达水平。

此外,因为肿瘤细胞对TNF-a诱导的凋亡敏感性较低,所以LPS和CpG 0DN有效刺激前列腺上皮细胞促进肿瘤细胞增殖。除了肿瘤细胞和宿主细胞,Tdl样受体还表达于免疫细胞中,既包括固有免疫细胞,又包括适应性免疫细胞。

近年来,海外医疗多个课题组报道,TLR2激动剂促进调节性T细胞(Tregs)增殖和抑制功能,因此有效阻碍了抗肿瘤免疫效应的发挥。此外,Toll样受体激动剂刺激,还可诱导脾脏中的DCs细胞产生双加氧酶,以降解效应性T细胞所必需的色氨酸。