海外医疗 肿瘤细胞可能会逃脱免疫监视
发布日期：2018-01-13在过去海外医疗的几十年中，Toll样受体激动剂促肿瘤效应已被广泛报道。瘤内注射单核细胞增多性李斯特菌（TLR2激动剂），促肝肿瘤细胞生长。同时，TLR3激动剂刺激，并不会引起肝肿瘤细胞凋亡，而会诱导乳腺癌细胞的生长和迁移。TLR4激动剂LPS可直接上调NF-kB介导的蛋白，依赖的肿瘤血管内皮细胞黏附、肿瘤细胞外基质黏附和侵袭，结果肿瘤转移发生率，在小鼠荷瘤模型中显著增加。
海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，TLR4激动剂活化肿瘤细胞表面，TLR4分子有效促进卵巢癌、前列腺癌和结直肠癌的生长、抗凋亡和化疗抵抗。此外，TLR4激动剂LPS还可促进肿瘤细胞产生多种促炎因子、抑制性因子和其他小分子，如一氧化氮、GM-CSF、VEGF、IL-6、IL-8和IL-12。这些因子共同构成了一个炎性、抑制性的微环境，导致肿瘤细胞有效抵抗杀伤性T细胞和NK细胞的攻击，从而成功逃脱免疫监视。
近年来研究发现， TT，R4或TLR3激动剂诱导细胞自噬，通过促TRaF6（TNF受体相关因子6，E3泛素连接酶）泛素化上调多种细胞因子的产生，海外医疗从而加速肺癌细 胞的侵袭和转移。此外，人肺癌细胞表达TLR7和 TLR8，当利用TLR7和TLR8激动剂刺激时，NF-kB通路将被活化，进而上调BCL-2这一抗凋亡蛋白，从而有效促进肿瘤细胞的生长和化疗抵抗。在骨髓瘤细胞中，TLR7和TLR8激动剂诱 导肿瘤细胞分泌IL-6，以促进肿瘤细胞的扩散和抵抗常规治疗手段。
在多种肿瘤中，TLR9激动剂通过TNF抑制细胞凋亡。在乳腺癌和前列腺癌中，TLR9激动剤CpG ODNs显著上调MMP13，以促进肿 瘤细胞侵袭。在LPS诱导的海外医疗肿瘤模型中，LPS激活宿主细胞表面的TLR4信号通路，上调TNF水平，进而上调NF-kB相关的多种抗凋亡因子，如cIAPl、cIAP2和BCL-XL在肿瘤细胞中的表达水平。
此外，因为肿瘤细胞对TNF-a诱导的凋亡敏感性较低，所以LPS和CpG 0DN有效刺激前列腺上皮细胞促进肿瘤细胞增殖。除了肿瘤细胞和宿主细胞，Tdl样受体还表达于免疫细胞中，既包括固有免疫细胞，又包括适应性免疫细胞。
近年来，海外医疗多个课题组报道，TLR2激动剂促进调节性T细胞（Tregs）增殖和抑制功能，因此有效阻碍了抗肿瘤免疫效应的发挥。此外，Toll样受体激动剂刺激，还可诱导脾脏中的DCs细胞产生双加氧酶，以降解效应性T细胞所必需的色氨酸。
