美国看病 调节性细胞可减缓肿瘤生长
发布日期：2018-01-13通常情况下，味唆莫特作用于 TLR7可诱导固有免疫和适应性免疫，可减弱肿瘤局部的免疫抑制，并促进肿瘤细胞特异性细胞凋亡。TLR7、TLR8和TLR9的 激动剂，还可促进抗原的交叉提呈、细胞毒性T细胞的活化，例如，TLR7/8激动剂瑞喹莫德（Resiquimod）能够促进IL-12和TNF-a的分泌，并抑制调节性T细胞的功能。
美国看病机构爱诺美康介绍到，Toll样受体也表达于T细胞，近的研究表明Toll样受体激动剂，能够直接作用于T细胞。一种TLR1/2激动剂细菌脂蛋白，可促进肿瘤特异性CTL功能，并同时抑制调节性T细胞的功能，而减缓肿瘤生长。TLR5激动剂可诱导人T细胞分泌细胞因子，通过靶向TLR8也可抑制调节性T细胞的功能。此外，近的研究显示，某些Toll样受体激动剂能够直接诱导肿瘤细胞死亡。一种合成的dsRNA可作为TLR3激动剂，诱导人乳腺癌细胞凋亡，其中涉及TRIF依赖性途径和I型IFN自分泌过程。
一种细菌的DNA类似物CpG可被TLR9识别，由于其免疫刺激功能，及可直接诱导几种肿瘤细胞凋亡的能力，美国看病有望用于临床治疗。Toll样受体激动剂所诱导产生的效应，包括I型干扰素、趋化因子和促炎因子的表达，以此可被用于癌症的免疫治疗。然而，Toll样受体激动剂所诱导抗炎作用也不应忽视，如IL-10和TGF-3的表达，诱导产生的免疫抑制细胞因子可促进肿瘤进展，这一方面的效应，也是Toll样受体激动剂，用于肿瘤临床治疗受限的原因之一。
美国看病后，所幸这一效应可通过选择性抑制Toll受体下游通路避免，在Toll样受体激动剂刺激DCs后，通过阻断MAPK或PI3K途径，可以抑制产生抗炎因子IL10和TGF-P的表达。此外，研究显7K，阻断mTOR信号可下调在人DCs的IL-10的表达。因此，通过重塑靶细胞信号转导通路，使Toll样受体激动剂诱导抗肿瘤效应，是其应用于肿瘤免疫治疗的理想解决方案之一。
Toll样受体激动剂诱导肿瘤细胞，产生多种细胞因子和趋化因子，通过直接或间接的作用促进肿瘤细胞的侵袭、生长和转移。美国看病机构爱诺美康介绍到，在肿瘤免疫微环境中，Toll样受体激动剂通过上调NF-kB信号通路，促进促炎细胞因子、趋化因子和抗凋亡蛋白产生，进而直接辅助肿瘤细胞的生长和增殖。
同时，Toll样受体激动剂招募大量免疫细胞，进入肿瘤局部以上机体的抗肿瘤免疫应答，但这一效应刺激肿瘤细胞，释放多种促血管生成因子，和生长因子用于抵抗淋巴细胞攻击，美国看病后从而实现了免疫逃逸。
