赴美就医 激动剂可诱导肿瘤细胞致其凋亡
发布日期：2018-01-14海外医疗研究发现，TLR7和TLR8激动剂，诱导高水平的IFN-a和IFN-3，以逆转Tregs细 胞的抑制功能，进而促进CD4效应性T细胞的增殖。此外，TLR8激动剂Poly-G10体内给药，可通过下调免疫抑制产生增强的抗肿瘤免疫效应。赴美就医服务机构爱诺美康介绍到，TLR7/8激动剂R-848活化TLR7和TLR8后，显著促进IFN-7、IL-2和IL-10的分泌，同时也直接促进Th细胞的增殖。
许多研究结果已经表明，TLR9激动剂作用于T细胞促进其生存和增殖。深入研究其机制发现，这一过程依赖于NF-kB信号，并且与抗凋亡蛋白BCL-xL上调表达相关。一个有趣的研究发现，TLR9激动剂CpG-ODN作用于CD4+T细胞，可持续抵抗Tregs介导的免疫抑制效应。此外，TLR9激动剂，还可以通过增加IL-2的产生，和CD25的表达来有效促进CD4+和CD8+T细胞比例。
赴美就医更为重要的是，在CD28分子缺失时，TLR9激动剂仍可有效活化T细胞，提示TLR9分子可能提供共刺激信号。这些研究表明，TLR9激动剂具有应用于肿瘤免疫生物治疗的可能。Toll样受体分子表达于多种肿瘤细胞，并可被相应的激动剂激活，通过诱导凋亡、增敏化疗等多种机制影响肿瘤生长。
虽然包括我们课题组在内的多个研究小组已经发现，TLR2激动剂并 不能通过肿瘤细胞表面的TLR2分子产生效应，但也仍然有多个研究提示，TLR2激动剂直接抑制膀胱癌细胞株，从而发挥抗肿瘤效应。这其中的机制包括NF-kB的核转位、JNK 活化、多种因子（NO、IL-ip、IL-6和IL-8）的产生、上调MHC和共刺激分子表达，以及诱导肿瘤细胞凋亡和坏死。
TLR3表达于多种肿瘤细胞，如乳腺癌、肠癌、肺癌、咽癌、膀胱癌和头颈癌。赴美就医在乳腺癌、肠癌和肺癌中，TLR3激动剂通过caspase诱导肿瘤细胞凋亡。在膀胱癌中，TLR3激动剂poly I:C促进CXCL10和其他趋化CTLs细胞因子，产生以募集更多的CTLs进入肿瘤局部。
在头颈癌中，TLR3激动剂poly（I:C）抑制肿瘤转移。TLR5激动剂抑制乳腺癌、头颈癌和肠癌细胞生长，在乳腺癌中，TLR5激动剂flagellin，通过调节自噬蛋白MAP1S抑制肿瘤细胞增殖。赴美就医服务机构爱诺美康介绍到，在头颈癌中，TLR5激动剂下调肿瘤细胞活性并促其凋亡，同样在肠癌中，TLR5激动剂促进肿瘤细胞坏死，从而抑制肿瘤细胞生长。
