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阻断危险信号 可改善出国就医效果

发布日期:2018-01-14

在脑胶质瘤中,TLR9激动剂联合放疗,可通过NF-kB和NO诱导细胞周期阻滞,以抑制肿瘤细胞增殖。此外,TLR9激动剂CPG-0DN作用于神经母细胞瘤细胞,可抑制其增殖、上调caspase依赖的凋亡,进而延长荷瘤小鼠的生存时间。

出国就医服务机构爱诺美康介绍到,Toll样受体激动剂肿瘤免疫治疗的临床试验,TLR3激动剂对于聚胞苷酸poly(I:C)是一种双链RNA类似物,由一条ploy(I)链和一条ploy(C)链组成。Poly-ICLC是用聚左-赖氨酸和羧甲基纤维素将poly(I:C)稳定化,而产生的衍生物。Poly(I:C)和poly-ICLC均为TLR3的配体,其对TLR3的激活被美国国家癌症研究所,列为具有潜力的免疫制剂和免疫疗法之一。

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Poly-ICLC已被广泛用于恶性神经胶质瘤的治疗研究,具有临床安全性和可行性。一项II期出国就医临床研究,已证实其安全性和有效性,在这项研究中,新诊断的脑胶质瘤患者,接受放疗和替莫唑胺(TMZ)联合治疗,并通过肌内注射Poly-ICLC辅以治疗,结果表明,Po-ly-ICLC能够改善放化疗的效果,脑胶质瘤患者(18〜70岁)中位生存期达18.3个月(95% CI:15.9~19.8个月),较通常报道的14.6个月(95% CI:13.2~16.8)大幅延长,且未见明显的毒副反应。

另一项针对儿童患者的II期临床研究,也得到类似的结果,47例不同分型的患者接受了poly-ICLC治疗,10例低级别脑胶质瘤(LGG)患者中,有5例得到缓解,4例疾病稳定期达18~24个月。基于其低毒性和有效性,poly-ICLC可能成为脑胶质瘤生物个体化治疗,单一制剂或佐剂。

目前,出国就医后多种基于POly-ICLC的策略,已被应用于肿瘤治疗研究,以大限度地提高抗肿瘤免疫的刺激。Prins等人在脑胶质瘤中的研究发现,poly-ICLC可促进DC疫苗的治疗效果,显著延长患者的总生存率,该研究中患者中位总生存期达31.4个月,而仅接受DC疫苗的患者生存期仅21.4个月。发现重叠长肤(0LP)疫苗与po-ly-ICLC,同时接种具有较强的抗原特异性,他们发现NY-ES0-1阳性的卵巢癌患者,接受NY-ESO-1 0LP和佐剂poly-ICLC治疗后,疾病进展时间(TTP)显著延长。大规模的出国就医试验,目前正在进行这些单一制剂的安全性研究,以及poly-ICLC前瞻性组合疫苗研究。

Poly(I:C)和poly-ICLC,可作为癌症疫苗的免疫刺激元件,有效促进宿主抗肿瘤反应。出国就医服务机构爱诺美康介绍到,Poly(I:C)和poly-ICLC与相应元件的结合,还可阻断免疫抑制分子及其他危险信号,进一步改善癌症疫苗的效果。临床前和临床试验中poly-ICLC还被用作疫苗佐剂,治疗淋巴瘤、黑色素瘤和其他肿瘤。虽然poly-ICLC的长期有效性尚未报道,但其免疫学活性已在多个临床试验中被证实,是一种具有良好应用前景的肿瘤辅助治疗药。