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安德森癌症中心 如何刺激固有免疫细胞的调亡

发布日期:2018-01-15

海外临床研究发现,激动剂咪喹莫特(Imiquimod)是一种人工合成的小分子化合物,可激活TLR-7,对TLR-8也具有微弱的激活作用。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到,1997年3M公司生产的A1-dam药膏,被美国FDA批准用于外部生殖器疣的治疗,又被批准用于治疗浅表性基底细胞癌。

Gollnick等人研究报道,局部使用Imiquimod药膏,外部生殖器抚完全清除率达70%,光化性角化病有效率达57%,基底细胞癌疗效达90%。此外,一个在26个中心进行的随机双盲HI期临床研究表明,Imiquimod 5%乳膏每周用药7次,连续使用6周,可有效治疗SBCC,且无安全性问题,Imiquimod组患者清除率达77%,而对照组仅6%,差异有统计学意义。

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安德森癌症中心转诊机构介绍,新研究报道,外用Imiquimodcm 5%乳膏成功治疗2例巨大型(>5cm)BCC,两个巨大的肿瘤(6cmx8cm,5.2cmx4.2cm)均使用咪喹莫特5%乳膏治疗,2~3天/周,12周后临床表现和病理证据均显示肿瘤治愈,一例随访6年,另一例随访3.5年。在一个2013年的多中心临床试验中,601例SBCC患者接受Imiquimod治疗,完全治愈率达83.4%。

Imiquimod 5%乳膏的推荐使用方案为,每周5次,该用药方案副作用小、临床疗效和安全性佳。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到,发挥作用的确切机制现在还不明确,可能是通过促进炎性因子的释放(IFN-a、IL-6和TNF-a)激活免疫细胞(树突状细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞和B淋巴细胞),或者通过促进Toll样受体相关趋化因子的释放,来增强抗肿瘤免疫效应。

有证据表明,Imiquimod可导致朗格汉斯细胞的激活,其随后迁移至局部淋巴结并激活适应性免疫应答。安德森癌症中心转诊机构介绍,除了免疫刺激,Imiquimod还具有抗血管生成的作用,也可以刺激固有免疫细胞的调亡。Imiquimod已经被证明在光化性角化病、皮肤转移乳腺癌和恶性黑色素瘤中具有治疗效果。