海外医疗 激活性抗体能使肿瘤消退
发布日期：2018-01-06对于有些抗体，可以通过激活免疫刺激性受体，而发挥肿瘤治疗作用。这类单克隆抗体作为刺激性受体的激动剂，可以直接促进抗肿瘤免疫反应。目前，海外医疗已研制出多个靶向共刺激受体，像TNFR家族的单克隆抗体，其中包括靶向GITR、CD134、CD137及CW0等分子的单克隆抗体。此外，有些抗体，比如包含抗CD3抗体的双特异性抗体，及免疫细胞因子等，还可直接作用于免疫效应细胞，从而提高其效应功能。
CD137是主要表达于T细胞，和自然杀伤细胞表面的一种共刺激受体，其配体4-1BBL表达于激活的DC细胞、B细胞、巨噬细胞及中性粒细胞。4-1BBL或抗体激动剂与4-1BB结合，会以CD28非依赖的方式提供共刺激信号，从而激活CD4+及CD8+T细胞反应。4-1BB信号的激活会增强T细胞增殖能力及Thl细胞产生细胞因子的能力。并且，还可以通过激活NF-kB通路，并上调抗凋亡因子BCL-2和BCL-xl，进而保护CD8+T细胞，使其免于发生活化诱导的细胞死亡。
海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，激活性抗体可以逆转CD8+T细胞的免疫耐受状态，并通过增强CD8+T细胞的CTL活力，及NK细胞的功能进而使肿瘤消退。目前，已开发出两种4-1BB特异性激动剂抗体，BMS-663513是一种全人源的IgG4型抗体，并在晚期癌症病人中进行了I期临床试验，其中有3例病人部分缓解，4例病人病情稳定。
分析发现，在单次治疗后外周循环的CD8+和CD4+T细 胞比例明显增加。基于1期临床试验结果，BMS-663513作为二线单制剂治疗方案，用于治疗前期治疗失败的、不能切除的DI或IV期黑色素瘤病人的、多剂量n期随机临床试验开始进行。但在海外医疗过程中，该试验由于较高的4级肝炎发生率而被叫停。
目前，正在进行多个新的临床试验，以确定BMS-663513的有效安全剂量。在其中一项试验中，BMS-663513作为单一制剂，用于包括晚期或转移性实体瘤，和复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的治疗。PF-05082566是一种全人源的IgG2型抗4-1BB抗体，已经进行的临床试验，对作为单一制剂治疗实体瘤，或联合利妥昔单抗治疗CD20阳性、B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗效果进行评估。
临床结果显示，在24位海外医疗患者中，有9位观察到明显的临床效果，而且毒副反应都比较轻微。F45082566及利妥昔单抗联合应用，对于利妥昔单抗难治性非霍奇金淋巴瘤病人有效，而且没有3级毒副反应发生。近的研究还发现，用西妥昔单抗治疗肿瘤时，可使NK细胞表面的4-1BB表达上调，这就为抗4-1BB抗体和肿瘤清除性抗体联合治疗，提供了理论支持，海外医疗的这种策略，可能会通过促进NK细胞介导ADCC作用，而发挥抗肿瘤效应。
