安德森癌症中心 晚期难治性实体瘤的治疗
发布日期：2018-01-05通常诊断应用上，PidiHzumab是人源化的IgGl型抗PD-1抗体，在转移性黑色素瘤病人中进行了n期临床试验，病人接受了每2周一次1.5mg/kg，或6mg/kg剂量治疗，治疗持续到54周，结果显7K，整体缓解率为6%，大大低于纳武单抗和Pembrolizumab。但是使用Pidilizumab治疗的一年期整体生存率为64.5%，与纳武单抗治疗的效果接近（62%）。
目前，已有多个抗PD-L1的抗体被开发出来，包括MPDL3280A、BMS-986559和MEDI4736。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，MPDL3280A是一个人源化的IgGl型抗体，在其Fc段进行了突变，使其完全失去了与Fc7R结合的能力，该抗体可以阻断PD-L1与PD-1或CD80的结合。在转移性膀胱癌病人中进行的I期临床试验所取得的良好效果，使得MPDL3280A被FDA授权，进入突破性治疗临床试验通道。目前多个I期和n期临床试验，和一个in期临床试验正在进行之中，目的在于评估该药物治疗晚期难治性实体瘤，和血源性恶性肿瘤的效果。
BMS-936559是一个全人源化的IgG4型抗体，可以阻断PD-L1与PD-1及CD80的结合，安德森癌症中心I期临床试验，已经证明该药物的安全性，还有一些I期临床试验，正在观察该药物治疗晚期难治性实体瘤和HIV感染的效果。MEDI4736也是一种抗PD-1抗体，其单独使用和联合其他治疗方案，使用的I期和n期临床试验也都在进行之中。
PD-1阻断剂治疗的生物标志物，由于PD-1、PD-L1阻断剂所取得的巨大成功，筛选适用于该类药物治疗的病人就成为重中之重。早期研究发现，肿瘤细胞上PD-L1的表达，与病人对PD-1阻断剂的反应性具有相关性。在一个纳武单抗治疗的I期临床试验中发现，携带PD-L1阳性肿瘤的病人客观缓解率为36%，而携带PD-L1阴性肿瘤的病人，完全没有观察到临床缓解。但是，对数百个患有不同类型癌症的病人，进行了相关分析后发现，肿瘤微环境中PD-L1的表达与PD-1通路阻断剂的治疗反应性之间，并没有绝对的相关性。
一些携带PD-L1阴性肿瘤的病人，对PD-1、D-L1阻断剂治疗有临床反应。有一个纳武单抗治疗的I期临床试验结果显示，携带PD-L1阳性肿瘤的病人，接受治疗后客观缓解率为44%，携带PD-L1阴性肿瘤的病人为17%。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，在多种类型癌症患者中进行的MPDL3280A治疗，I期临床试验结果显示，高表达PD-L1组病人的客观缓解率为46%，中等表达PD-L1组的病人为17%，而低表达PD-L1组病人为21%。没有检测到PD-L1表达的病人组的客观缓解率也有13%，综上所述，尽管PD-L1高表达与高缓解率相关，但是PD-L1的表达，并不能作为对病人进行PD-1/PD-L1阻断剂治疗的选择标准或排除标准。
在肿瘤浸润免疫细胞上的表达，肿瘤浸润的CD8+T淋巴细胞的数量和定位，还有其他一些因素，都被单独或综合起来进行考虑，以期作为临床预后更为敏感和特异的预测指标。一项对原发性黑色素瘤和转移性黑色素瘤病人的研究指出，同时具有肿瘤PD-L1表达阳性，和存在肿瘤浸润T淋巴细胞两种特征的病人，相比于仅有其中一种特征或两种特征都没有的病人，整体生存期会更长。
安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，对转移性黑色素瘤病人进行Pem-brolizumab治疗，临床试验结果显示，定位于肿瘤转移灶周围的预先存在的CD8+T细胞，与PD-1和PD-L1的表达密切相关，而且相比肿瘤组织中PD-L1的表达，对于PD-1抗体的治疗效果的预测更具意义。
