爱诺美康

出国治疗 免疫调节可抑制肿瘤环境

第一个用于雄激素非依赖性前列腺癌化疗的药物，是米托蒽醌。其主要基于它的姑息性疗效。两个大型随机临床试验显示，多西他赛3周 方案能较米托蒽醌，更好的改善生存和更好的缓解。有几个新药用于多西他赛失败后的治疗，在一个BI期临床试验中，一种新的紫杉焼制剂（Jevtana）对比米托蒽醌，对多西他赛治疗失败患者的研究。出国治疗服务机构爱诺美康介绍到，两种药物联合泼尼松使用，新制剂产生了一个生存优势，虽然粒细胞缺乏性发热有增加。

疫苗疗法有IH期临床试验，进行自体树突状细胞疫苗（Sipuleucel-T，一种晚期前列腺癌疫苗），与安慰剂对比治疗无症状或，轻微不适的激素耐受的前列腺癌的患者。虽然病程进展时间无差异，但疫苗显示出更好的生存优势。这种治疗的作用机制仍不确定，同时无法确定治疗成本，故无法确定是否可和细胞毒等治疗，在前列腺癌的治疗中占有一定地位。

出国治疗方面，在内分泌治疗有HI期临床试验，进行了CYP17裂解酶抑制剂阿比特龙，对比安慰剂用于治疗激素耐受前列腺癌、且多烯紫杉醇失败的患者，初步结果本阿比特龙有生存优势，同时毒性相对较小（高血钾，液体潴留等）。也有在多西紫杉醇的患者中，进行了阿比特龙的DI期临床试验。

近来，有些药物不仅阻断睾酮和雄激素受体相互之间的作用，某种程度上类似比卡鲁胺，而且抑制雄激素受体的核转运。MDV3100就是这类药物其中之一，正在进行IE期临床试验。和阿比特龙一样，MDV3100也用于雄激素阻断失败后，多西他赛耐药的多西紫杉醇初治患者。

前列腺癌晚期的常见表现，由肿瘤浸润骨髓或对造血部位放疗所致。典型的贫血为正常细胞、正常色素型贫血；外周血涂片可见幼稚白细胞、幼稚红细胞。出国治疗必须与其他病因相鉴别，肝毒性和内分泌疾病，大部分发生2〜5级irRE的病人，会在初3个月内发生，而副作用的中位缓解时间在5~7周。发生副作用的病人多数没有自身免疫病史，说明副作用主要是由于抗CTLA-4阻断剂，对免疫系统的“松刹”作用，打破了原来自身耐受和自身免疫之间微妙的平衡状态。

通过进一步的研究和组织切片分析发现，irRE主要是由活化的CD4+T细胞和CD8+T细胞及血清中的炎症细胞因子介导的。如果药物副作用可以早期发现，可以使用糖皮质激素或英夫利昔单抗来解决。发生了3级或4级irRE的病人，都不能再继续接受易普利姆玛的治疗。

出国治疗服务机构爱诺美康介绍到，PD-1通路的生物学特征，CD279是CTLA4的同源分子，也是另外一种表达在活化T细胞表面的抑制性调节受体。PD-1有两个配体：PD-L1（B7-H1，CD274）和PD-L2（B7-DC，CD273）。这两个配体都是表达在抗原提呈细胞上的、B7免疫球蛋白超家族的成员。与CTLA4类似，PD-1在初始T细胞和记忆性T细胞上没有表达，在接受TCR信号刺激后表达上调。PD-1的两个配体之间存在37%的序列同源性，但是表达分布却大为不同。

在IFN-7的作用下，PD-L1可在血源性和非血源性细胞中诱导性表达，而PD-L2仅在活化的树突状细胞，以及一些巨噬细胞表面表达。出国治疗后发现，PD-1信号主要的免疫调节作用，就是抑制肿瘤环境和慢性病毒感染环境中，效应性T细胞的功能。