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出国治疗 抗体与免疫效应的协同性

发布日期:2018-01-03

通过免疫小鼠分离、培养B细胞可以获得目标抗体,这种特异型抗体几乎可以和任何生物分子结合。将这种B细胞与不产生免疫球蛋白的B细胞系融合,就产生了首次被用于临床试验的鼠源性单克隆抗体,鼠源性抗体的功效受几方面因素的限制。出国治疗服务机构爱诺美康介绍到,鼠源性抗体与人的免疫效应机制协同性很差,如补体结合细胞毒作用和抗体依赖的细胞毒作用,被很弱的活化或根本不被活化。

人体已具备精细复杂的方法,将进入的动物蛋白迅速从其血液中清除。因此鼠源性抗体的生物学半衰期很短,比人IgG抗体的生物学半衰期(约23d)短很多。鼠源性抗体本身也具有免疫原性。因此,反复给药后,人体产生的人抗鼠源性抗体可以更迅速地将治疗性抗体清除。在早期的抗肿瘤抗体的临床试验中,其他一些影响抗体疗效的因素与肿瘤相关。出国治疗靶分子选择不当,靶分子可能脱落至血清中,分散了抗体到达产生靶抗原的细胞所在部位。

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有些情况下,靶分子被下调导致对治疗抗体出现耐药。许多此类问题可通过某单一技术的进步得以解决;重组的嵌合抗体具有人类免疫球蛋白框架的恒定区及鼠源性的抗原结合区域(可变区或超变区)。嵌合抗体中先被FAD批准,并在出国治疗临床上广泛使用的是利妥昔单抗,它是一种CD20抗体。利妥昔单抗在恶性淋巴瘤治疗上的成功,很大程度上得益于所属公司的不懈努力。

由于鼠源性抗CD20抗体 抗肿瘤活性很差,同行评议认为应终止其临床开发,但研发公司将研究向前推进了一步,从而开发出嵌合抗体。后这一步几乎弥补了所有鼠抗体的缺陷,并为其他临床使用的有效抗体指出了方向。

出国治疗服务机构爱诺美康介绍到,已获得了批准用于癌症病人治疗的十四种单克隆抗体,针对八种不同的靶点:CD20C利妥昔单抗,奥法木单抗,托西莫单抗,替伊莫单抗,表皮生长因子受体(西妥昔单抗、帕尼单抗),HER-2/neu(曲妥珠单抗,帕妥珠单抗,TDM1),CD33(吉妥珠单抗奥唑米星),血管内皮生长因子(贝伐单抗),CD52(阿仑单抗),CD30以及CTLA4C伊匹单抗,针对潜在的多靶点抗体正在研究之中。