爱诺美康

安德森癌症中心 联合用药可延长存活时间

临床应用上，西妥昔单抗和帕尼单抗都是EGFR特异性抗体。其中，西妥昔单抗是IgGl型嵌合抗体，帕尼单抗是全人源的IgG2型抗体。两种药物都可以通过阻断配体与EGFR结合，及抑制受体的二聚化进而抑制EGFR的下游信号，造成细胞周期停滞和肿瘤细胞的凋亡。西妥昔单抗和帕尼单抗在临床上，作为治疗转移性结直肠癌的二线和三线药物被使用。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，西妥昔单抗常与化疗药物联合应用，其与亚叶酸、氟尿嘧啶和依立替康的联合用药，极为明显地延长了KRAS野生型转移性结直肠癌病人的存活时间。

Necitu-mumab和Nimotuzumab是另外两种针对EGFR受体的单克隆抗体药物，可以竞争性抑制受体与配体的结合。近期的临床试验中发现，Necitumumab与培美曲塞和顺销联用相比于单独应用培美曲塞和顺铂，对于延长非小细胞肺癌患者的生存时间，没有明显作用。在欧洲，Nimotuzumab被批准用于一系列表皮来源的恶性肿瘤的临床治疗，例如，在德国，Nimotuzumab被批准用于胰腺癌的治疗。在一些亚洲、南美及非洲国家，Nimotuzumab还被批准用于头颈癌、胶质瘤和鼻咽癌的治疗。

安德森癌症中心研究者还开发了靶向截短型EGFR和EGFRvID的新型抗体，在发生转移的癌症病人中进行的靶向EGFRvIII的抗体806（Zymed）I期临床试验显示，该药物具有向肿瘤部位良好的渗透性，而且没有发现明显的毒副作用。人表皮生长因子受体2型（HER2），是ErB、HER生长因子受体家族的重要成员，目前还没有发现HER2的配体。

HER2主要通过与家族中其他成员包括EGFR（HERl/ErbBl）、HER3/ErbB3、HER4/ErbB4形成异源二聚体，并与各自的配体结合，激活有丝分裂信号。在大约30%的乳腺癌患者中，HER2基因拷贝数增加并且过量表达；而在一些胃肠道、肺、前列腺和卵巢来源的腺癌中，HER2虽也过量表达，但很少发生基因拷贝数的扩增。

在乳腺癌患者中，HER2的高表达会导致疾病的快速进展、髙复发率及存活时间的缩短。HER2的过量表达会导致其下游信号通路包括MAPK通路和PI3K/Akt通路的过度激活。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，曲妥珠单抗是FDA批准的第一个用于HER2阳性乳腺癌患者治疗的抗HER2抗体，另外一种抗HER2抗体帕妥珠单抗2012年也被批准上市，两种抗体都是人源化IgGl型抗体。

赫赛汀结合于HER2分子近膜区结构域，能够抑制HER2分子的同源二聚化、异源二聚化及内吞。帕妥珠单抗则结合于HER2分子胞外段二聚化结合区域，能够抑制HER2分子与HER家族其他分子特别是HER3的二聚化。安德森癌症中心近期在小鼠移植模型中发现，一种新型抗HER3抗体MM-121可以抑制肿瘤移植物的生长。