爱诺美康

去美国看病 抑制机制也可发挥治疗作用

肿瘤靶向抗体药物，主要包含四类不同功能特点的药物。第一类，以治疗头颈癌和结直肠癌的EGFR特异性抗体为代表，此类抗体主要通过抑制肿瘤细胞的生长因子信号通路，来控制肿瘤的存活和生长。第二类，肿瘤相关抗原特异性的抗体，通过与肿瘤细胞表面抗原的结合进而激活ADCC、CDC及抗体依赖的吞嗤作用，用于慢性淋巴性白血病和非霍奇金淋巴瘤治疗。第三类，免疫偶联剂，例如，将肿瘤相关抗原特异性抗体，与毒素或放射素偶联在一起的复合制剂。吉姆单抗奥唑米星是抗CD33抗体与卡奇霉素的偶联剂，可用于急性髓细胞白血病。第四类，双特异性抗体，由两种抗体的可变区单链组成，其中一个识别肿瘤相关抗原，另外一个识别T细胞表面抗原。

去美国看病机构爱诺美康介绍到，同时识別CD19和CD3的双特异性抗体，于2014年被批准用于费城染色体阴性，前B细胞急性淋巴细胞白血病的治疗。免疫调节类抗体的作用机制，主要是通过对免疫系统发挥作用而诱发新的抗肿瘤免疫反应，或者解除对已有抗肿瘤免疫反应的抑制，使其重新发挥作用。

目前，免疫调节类抗体可以被分为四类。第一类，针对抑制性受体的抗体阻断剂。这类抑制性受体靶点主要包括活化T细胞表面的CTLA4分子和PD-1分子，以及NK细胞表面的K.IR家族。第二类，针对抑制性受体的配体的抗体阻断剂。第三类，针对免疫效应细胞表面刺激分子的激活性抗体。这类抗体的靶点主要包括TNFRSF4（0X40）、TNFRSF9（CD137、4-1BB）以及TN-FRSF8（GITR）等。第四类，去美国看病针对肿瘤微环境中的免疫抑制性分子，如TGF-即的中和抗体。

在过去30年间，肿瘤靶向抗体药物在对癌症病人的治疗中，发挥了巨大的作用，目前已成为肿瘤靶向药物中为成功的一类制剂。迄今为止，已有多种肿瘤靶向抗体被FDA批准单独或与常规化疗、放疗等手段，联合应用于临床肿瘤病人的治疗。肿瘤靶向抗体药物的作用靶点，多为与细胞生长和分化相关的生长因子受体和分化抗原，如EGFR、HER2、CD20和CD30等。抗体通过阻断 配体与生长因子受体的结合，抑制受体下游信号通路，可使细胞的生长回复到正常水平，还可诱导肿瘤细胞的凋亡，以及通过对肿瘤细胞的作用使之对化疗药物更为敏感。

去美国看病机构爱诺美康介绍到，除了靶向肿瘤细胞表面分子以外，还有些抗体可以靶向肿瘤微环境的一些分子，通过抑制血管生成等机制发挥治疗作用。表皮生长因子受体是在包括结肠癌、头颈癌、卵巢癌、肺癌及脑部肿瘤在内的许多恶性肿瘤，都高水平表达的一类酪氨酸激酶受体。通过与配体的结合，EGFR可以发生二聚化，造成酪氨酸激酶结构域的激活，及下游MAPK和AKT通路的连续激活，进而促进细胞的增殖、迁移和侵袭。

在许多肿瘤中，EGFR基因发生突变和重排，导致细胞可以组成性表达持续激活的EGFR突变型受体。常见的EGFR突变是发生于胞外段EGFRvHI突变，该突变发生了n-iv外显子的整体缺失，EG-FRvDI突变在神经胶质瘤、头颈癌及非小细胞肺癌中广泛存在。去美国看病后发生了这种突变的EGFR，具有持续激活的酪氨酸激酶活性，从而发挥多种促癌作用，包括促进细胞增殖及抵抗化疗药物的作用。