UB - VV111相关信息梳理
发布日期：2025-10-28获批资格与适用患者
美国食品药品监督管理局授予UB - VV111快速通道资格，用于治疗之前至少接受过2种治疗的复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。
相关试验情况
1期试验：正在进行的1期试验（NCT06528301）调查UB - VV111在CD19阳性B细胞恶性肿瘤患者中的安全性和有效性。2024年美国食品药品监督管理局批准其用于治疗血液系统恶性肿瘤患者的试验性新药（IND）申请，这是首次批准用于体内CAR - T细胞治疗的IND申请，批准后启动了1期试验。
作用机制
UB - VV111是一种研究性、第三代、自失活、复制无能的慢病毒载体现成治疗方法，可在体内产生CD19靶向的CAR T细胞。
产品表面工程化含CD58、CD80和CD3靶向单链可变片段成分的膜结合多结构域融合蛋白，可提供T细胞取向性及可能有助于有效CAR T细胞生成的激活信号。
具有含冠状病毒融合糖蛋白的包膜，旨在通过直接在患者体内产生抗CD19细胞解决目前批准的自体CD19导向CAR T细胞疗法的局限性。
1期试验设计
患者招募
招募至少18岁的复发或难治性LBCL或CLL患者，根据Lugano 2014标准（LBCL）或CLL 2018国际研讨会标准（CLL）患有可测量疾病。
患者需无严重伴随疾病或活动性/不受控制感染，ECOG性能状态为0或1，器官功能正常。之前接受过CD19定向治疗的患者需治疗完成后活检确认CD19表达。
排除标准
怀孕或哺乳；有孤立的中枢神经系统（CNS）受累；患有持续中枢神经系统疾病无法进行神经系统评估；之前接受过异基因骨髓移植、基因治疗或过继细胞移植（CAR - T细胞治疗除外）；有人类免疫缺陷病毒病史或处于活动状态；患有活动性乙型或丙型肝炎；患有全身免疫缺陷或自身免疫性疾病（控制良好的I型糖尿病或甲状腺疾病除外）；患有无法控制的心绞痛或其他急性心脏病；目前正在另一项介入性临床试验中接受治疗。
用药方式
患者将接受单剂UB - VV111单独或随后接受雷帕霉素治疗。UB - VV11通过鼻内或静脉注射给药，每种给药途径遵循独立剂量递增和扩大设计。
研究终点
主要终点：安全性、最大耐受剂量、最大给药剂量和UB - VV111的推荐2期剂量（含或不含雷帕霉素）。
次要终点：总体反应率。
探索性终点：进一步的初步疗效发现；UB - VV111颗粒和CAR T细胞的药代动力学和免疫原性；关于生物标志物、安全性和有效性的翻译相关发现。
