爱诺美康

节律性化疗可延缓肿瘤长时间生长

节律性化疗用于临床前研究方面，乳腺癌细胞株被用于开发多个晚期肿瘤模型，用于研究节律性化疗的作用。因此，Du Manoii等通过反转录病毒转导，获得HER-2阳性的变异株，被命名为H2N。随后，H2N细胞被原位移植到裸鼠的乳腺脂肪垫，模型被用来测试节律性CTX化疗，与抗HER-2抗体曲妥珠单抗联合应用的有效性。

结果表明，该组合可导致肿瘤长时间生长延缓，而且无明显宿主毒性。此外，当CTX加曲妥珠单抗联合治疗后开始出现肿瘤复发时，联合使用抗VEGF抗体贝伐单抗，可进一步提高抗肿瘤作用。这些结果表明节律性CTX与靶向性药物联合，包括贝伐单抗等抗血管生成药物，可望获得更多潜在好处，该结果已在转移性乳腺癌患者的n期临床试验中被证实。

海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，在随后的一项研究中，H2N细胞转染HCG，然后经体内筛选获得转移性变异株称为met2。met2细胞被原位接种或自发性转移生长，均采用曲妥珠单抗治疗。原位肿瘤对抗体治疗有反应，而转移灶似乎是完全抵抗。这些结果表明，仅仅研究原位原发肿瘤的生长和响应是不够的，还应关注其对已经发生的或进展期转移灶的影响。

在另一项研究中，Munoz等原位移植母系MDA-MB231细胞，但肿瘤长到平均500mm3时外科切除；大约6个月后发生肺转移。汇集转移灶的肿瘤细胞进行传代培养，并用于第二轮体内筛选，获得的高转移性变异株称为LM24。LM24模型被用来测试原位生长的肿瘤，或晚期转移性肿瘤(手术后）对节律性化疗的响应。Mim发现CTX和优福定两种药物组合节律性给药，可以显著延长携带LM24转移小鼠的生存。

令人惊讶的是，当该治疗开始于原位移植原发肿瘤时，无法观察到这个组合节律性化疗的显著效益。在进展期自发性黑色素瘤转移模型中，也观察到了类似的情况。如果能在其他系统重复，这样的结果提示一个明显的忧虑，因为多数临床治疗研究常规使用，或对疗法的评价限于使用皮下或原位移植瘤模型。此外，如果以原发肿瘤治疗实验获得的结果为基础，以决定是否采取进一步地、在进展期转移性肿瘤模型中进行实验，上述的转移实验不可能完成。

然而，通过进行平行实验揭示了其对转移性疾病的疗效，其结果对启动每2周每日节律性卡培他滨、CTX和贝伐单抗治疗，转移性乳腺癌的n期临床试验至关重要，并获得较理想的结果。该治疗目前正在进行随机m期临床试验评估，其对照组是每周紫杉醇联合贝伐单抗。肿瘤转移上，黑色素瘤细胞株自发转移性模型，近报道CTX和新碱联合双重节律性化疗的好处。海外医疗研究人员皮下移植113/64L细胞(黑色素瘤的原位），当这些移植细胞长到平均500mm3大小肿瘤时即手术切除。以前认为这些条件可能导致广泛性转移。

手术后6周，小鼠节律性使用CTX、长春新碱或两种药物联合治疗。结果对照组平均存活100天，CTX和新碱单一药物治疗组中位生存期分别为110天和130天，而联合CTX和新碱可以显著提高平均存活时间达190天，且没有任何明显毒性。这些结果表明，节律性CTX加新碱治疗策略，是治疗黑色素瘤转移的理想疗法。