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天然免疫细胞和干扰素的作用？

通常，从显著延长生存时间来看，标准的MTD化疗剂治疗进展期转移性肿瘤，常常被证明无效或仅有适度的临床疗效。而且这种治疗，多数被看作是姑息性治疗措施而非治愈性措施，往往伴随显著毒副作用。在此，建议应该重新思考制订更有效的且毒性较小的化疗策略。为了评价节律性化疗对转移性肿瘤的疗效问题，现正由临床前和临床研究予以解决。许多研究的证据显示，节律性化疗治疗晚期转移性肿瘤，是很有希望的治疗策略。

当然，需要进一步评价这种方法的有效性。笔者建议应采用合理的方式进行。首先应该在进展期转移性肿瘤相关临床前模型中，评价化疗组合方案加或不加如抗血管生成等药物的疗效，这种模型可反映肿瘤细胞，从原位原发瘤到临床相关远处器官转移性播散的过程。遗憾的是，临床前治疗模型，在过去50多年的临床治疗性研究中却很少应用。

出国看病费用？详询爱诺美康。实验室通过努力，已成功地构建了黑色素瘤和乳腺癌的这类模型，但是需要进一步构建其他肿瘤的更多模型。这些模型和方法将有助于解决，在发展理想的节律性化疗中遇到的主要挑战，即决定哪种细胞毒性药物或药物组合，包括分子靶向药物可产生大获益。临床前与临床研究人员之间的密切互动，将有利于推动这些研究的进展。

肿瘤的免疫系统识别，自19世纪末以来，在现代医学中一直在探索使用免疫学武器战胜肿瘤的想法。现代肿瘤免疫学的诞生通常归功于20世纪40~50年代的实验发现，即接触无害肿瘤成分接种疫苗，可以保护近交系小鼠抑制随后接种的肝肿瘤细胞、在随后的几十年中，应用免疫健全或免疫缺陷宿主，进行了无数的免疫接种激发实验，以解析疫苗接种保护宿主的免疫机制。总体上结果很清晰，但形成了临床前和临床肿瘤免疫学的矛盾基础，这是理解目前和未来治疗发展必须考虑到的。

天然免疫是基础，其免疫细胞和分子如吞噬细胞和干扰素可直接攻击肿瘤，而抗原呈递如树突状细胞和其他细胞，是产生获得性免疫所必需的。骨髓来源抑制细胞起负面作用，抑制抗肿瘤免疫。自然杀伤(NK）细胞，可非常活跃地对抗循环肿瘤细胞，因此它们发挥了显著的抗肿瘤转移作用。没有NK细胞，肿瘤细胞的实验性转移能力可以增加上百倍。

T细胞是肿瘤免疫的主要细胞，如细胞毒性T细胞(CTLs）可直接杀伤肿瘤细胞，辅助性T细胞（Th细胞）是树突状细胞（DC）抗原呈递后激活CTLs所必需的，并产生ifn-7及其他细胞因子，抑制肿瘤细胞的生长，增强主要组织相容性复合体（MHC）和抗原的表达。调节性T细胞(Treg细胞）可抑制抗肿瘤免疫，并使传人和传出阶段受益。NKT细胞也显示出抗肿瘤转移活性，但其中也包括有利于肿瘤的亚群。

在免疫接种激发实验中，一般认为B细胞和抗体是无 关紧要甚至是有害的。其主要原因是，由于如CD55和CD59等生理性补体抑制剂的表达，实体肿瘤对抗补体介导的抗体细胞毒作用大多是耐受的。皮下或肌肉异位接种大量快速增长的肿瘤细胞，可快速刺激小鼠免疫接种激发模型，往往会低估抗体的保护作用。此外，在这些实验中涉及的多数肿瘤抗原在细胞表面并不表达，因此要么是抗体不可及，或是抗体结合并未直接抑制有丝分裂信号，而后者是介导如曲妥珠单抗等，目前治疗性抗体活性的重要机制。出国看病费用？详询爱诺美康。

因此，无论是过去，还是目前肿瘤免疫学仍集中在T细胞的研究，且临床转化的努力也集中在此。但明显反差的事实是，单克隆抗体是有效的免疫治疗工具，得到了世界范围内监管机构的批准，而以T细胞为基础的治疗在很大程度上仍然停留在实验阶段。