HARMONi - 6研究整体成果
发布日期：2025-11-19ivonescimab联合化疗（n = 266）在晚期鳞状非小细胞肺癌治疗中成效显著，中位无进展生存期达11.14个月（95%置信区间，9.86，不可评估[NE]），而tislelizumab联合化疗（n = 266）仅为6.90个月（95%CI，5.82 - 8.57），疾病进展或死亡风险降低40%（HR，0.60；95%可信区间，0.46 - 0.78；P < .0001），且PFS益处惠及所有关键亚组。该研究显示ivonescimab加化疗疗效改善显著、安全性可控，有望成为晚期鳞状非小细胞肺癌新标准。2025年4月，Akeso宣布一线联合ivonescimab加化疗改善了该患者群体PFS。
HARMONi - 6研究详情
研究目的：检查ivonescimab联合化疗对晚期鳞状非小细胞肺癌患者的治疗效果。
研究设计
类型：多中心、双盲、平行对照研究。
招募对象：经病理证实的鳞状非小细胞肺癌患者，患有IIIB至IV期疾病，ECOG性能状态为0或1，未接受过全身治疗，无EGFR突变或ALK重排的肿瘤。
分组与治疗：参与者（n = 532）按1:1随机分配，每3周（Q3W）接受20mg/kg的ivonescimab治疗，或接受200mg Q3W的tislelizumab治疗，同时联合曲线下面积（AUC）5Q3W的卡铂和175mg/m² Q3W的紫杉醇治疗，持续4个周期，之后继续接受相应药物（ivonessimab或tislerizumab）治疗24个月或直至出现无法忍受的毒性。根据疾病分期（IIIB/IIIC vs IV）和PD - L1肿瘤比例评分（TPS；≥1% vs < 1%）分层。
研究终点
主要终点：独立放射学审查委员会（IRRC）评估的PFS（依据RECIST 1.1标准）。
关键次要终点：总生存期（OS）。
其他次要终点：研究者评估的无进展生存期、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、反应时间（TTR）和安全性。
统计假设与分析：假设PFS HR为0.70，计划528名患者为PFS提供86.3%的效力；假设OS HR为0.73，为OS提供80%的效力。采用分层测试方法，先评估PFS，再评估OS，均在0.025的单侧α水平上。2025年ESMO大会演讲基于预先指定的PFS中期分析，计划在208起PFS事件发生时进行，实际观察到221例PFS事件，相应统计学显著性疗效边界为P ≤ .0094。
HARMONi - 6患者基线特征
年龄：ivonescimab联合化疗组（n = 266）中49.2%的患者年龄至少65岁，替利珠单抗/化疗组（n = 266）中47.7%的患者至少65岁。
性别：两组大多数患者为男性（96.2% vs 89.5%）。
ECOG性能状态：ECOG性能状态为1的患者占比分别为84.2%和83.5%。
吸烟情况：当前或以前吸烟者占比分别为92.1%和86.1%。
疾病分期：两组均以IV期疾病患者为主（92.1% vs 92.5%）。
PD - L1 TPS情况
ivonescimab组：39.5%的TPS小于1%，60.5%的TPS≥1%，42.1%的TPS在1%至49%之间，18.4%的TPS≥50%。
替利珠单抗组：相应比率分别为39.5%、60.5%、37.2%和23.3%。
转移情况
ivonescimab组：15.8%的患者有3个或更多转移部位，10.5%有肝转移，3.4%有脑转移。
替利珠单抗组：这些比率分别为14.7%、16.9%和6.4%。
Ivonescimab在不同PD - L1表达亚组中的PFS情况
与tislelizumab相比，ivonescimab的PFS改善与PD - L1表达无关。
PD - L1 TPS低于1%的患者，PFS的HR为0.55（95%CI，0.37 - 0.82）。
PD - L1 TPS为1%或更高的患者，PFS的HR为0.66（95%CI，0.46 - 0.95）。
PD - L1 TPS范围为1%至49%的患者，PFS的HR为0.63（95%CI，0.41 - 0.98）。
TPS为50%或更高的人群，PFS的HR为0.71（95%CI，0.37 - 1.33）。
