IMbrave152/SKYSCRAPER - 14研究整体结果
发布日期：2025-11-19在2025年ESMO大会期间提交的IMbrave152/SKYSCRAPER - 14期研究（NCT05904886）中，与安慰剂加atezolizumab和贝伐单抗相比，替拉戈单抗（MTIG7192A）加atezolezumab（Tecentriq）和贝伐珠单抗（Avastin）在未经治疗的局部晚期或转移性肝细胞癌（HCC）患者中，未提供统计学上显著的无进展生存期（PFS）益处。研究者评估的PFS共同主要终点未达预期。安慰剂加阿替利珠单抗和贝伐单抗治疗组（n = 338）的中位PFS为8.2个月（95%CI，7.0 - 9.7），替拉鲁单抗加阿替利珠单抗加贝伐单抗组为8.3个月（95%CI，7.1 - 9.8）（HR，0.97；95%CI，0.8 - 1.2；分层对数秩P = 0.7464）。总体生存率（OS）数据不成熟，预计无统计学意义。
IMbrave152/SKYSCRAPER - 14研究的设计
研究类型：双盲、安慰剂对照、随机的全球试验。
招募时间与人数：2023年9月14日至2024年9月23日期间招募669名患者。
入组标准：年龄18岁或以上，患有不可切除的局部晚期或转移性HCC，ECOG性能状态为0或1，肝功能为Child - Pugh A。
排除标准：之前接受过晚期疾病全身治疗或在完成辅助治疗后26个月内复发。
随机分配与治疗方案：患者按1:1比例随机分配，替拉戈单抗组每3周静脉注射一次600mg替拉戈单抗、1200mg阿替利珠单抗和15mg/kg贝伐单抗；安慰剂组每3周注射一次安慰剂、1200mg阿替利珠单抗和15ml/kg贝伐珠单抗。
治疗持续与评估：治疗持续到失去临床益处或出现不可接受的毒性，不允许交叉。影像学评估每6周进行一次，间隔1周。
分层因素：包括地理区域（亚洲和非洲与世界其他地区，包括日本）、宏观血管侵袭（MVI）和/或肝外扩散（EHS；存在与否）、基线AFP水平（≥400 ng/mL vs < 400 ng/mL）和HCC病因（病毒性vs非病毒性）。
研究终点：主要终点是研究者根据RECIST 1.1标准和OS评估的PFS；关键次要终点包括客观反应率（ORR）、反应持续时间（DOR）、选定时间点的PFS和OS率、安全性和患者报告的结局（PRO）。
IMbrave152/SKYSCRAPER - 14研究的基线特征
年龄：所有患者中位年龄44.5岁，82.2%的患者年龄在65岁或以上表述有误，推测应为17.8%的患者年龄在65岁或以上（根据后文男性比例推测整体数据逻辑，此处可能原文存在笔误）。
性别：大多数患者为男性（双臂87.6%）。
地理区域：最常见的是亚洲/亚太地区/澳大利亚（替拉戈鲁单抗组52.0%；安慰剂组48.1%），其次是欧洲和中东/北美（18.7%；17.5%）。
HCC病因：乙型肝炎最常见（替拉戈鲁单抗组65.6%；安慰剂组59.8%）。
ECOG表现状态：76.1%的患者ECOG表现状态为0或1。
疾病分期与Child - Pugh评分：大多数患者患有巴塞罗那临床癌症（BCLC）B期或C期疾病（总体75.9%），Child - Pugh评分为A5或A6（总体63.5%）。
其他特征：36.7%的患者出现大血管侵袭和/或肝外扩散，25.9%的患者AFP水平为400 ng/mL或更高，38.9%的总体人群曾接受过局部癌症治疗。
IMbrave152/SKYSCRAPER - 14探索性亚组分析
整体情况：对669名患者（推测原文909名有误，结合前文招募人数）的探索性亚组分析显示，替拉戈鲁单抗加入atezolizmab加贝伐单抗组与atezolizumab加贝伐单抗组相比，研究者评估的中位PFS数值上相关（8.3个月对8.2个月，HR，0.98；95%CI，0.8 - 1.2）。
不同特征患者情况
获益较大患者：基线AFP水平低于400 ng/mL的患者获益最大（HR，0.74；95%CI，0.6 - 1.0），研究者评估的中位PFS为9.8个月，对照组为5.5个月。
获益减弱或不利患者：ECOG表现评分为1的患者、除日本外的美洲患者、MVI和/或EHS高的患者（HR，1.18；95%CI，0.9 - 1.5）和Child - Pugh评分为A8的患者（HR1.18；95%CI，0.8 - 1.7）治疗效果似乎减弱或不利 。
