ALPHAMEDIX - 02试验的设计和原理
发布日期：2025-11-19研究背景：对于在使用释放β的177Lu标记的生长抑素类似物进行肽受体放射性核素治疗（PRRT）后疾病进展的胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP - NETs）患者，有效治疗选择有限。
探索方向：研究人员探索下一代生长抑素受体（SSTR）靶向放射性配体治疗（RLT）212Pb - DOTAMTATE。212Pb - DOTAMTATE利用高能和短程α发射，导致高效双链DNA断裂，可能产生更有针对性的肿瘤效应。
研究设计：开放标签、多中心研究，探讨212Pb DOTAMTATE在组织学证实、SSTR类似物（SSA）成像阳性且至少有1个可测量疾病部位的PRRT初治（队列1）和PRRT暴露（队列2）转移性GEP NETs患者中的应用。
队列情况
队列1：先前报告显示，212Pb - DOTAMTATE治疗在PRRT初治患者中实现了54.3%的客观反应率（ORR）和可控的安全性。
队列2：包括26名暴露于PRRT的患者，这些患者在接受多达4剂177Lu SSA治疗后出现进展性疾病，试验前至少6个月接受最后一剂177Lu SSA。所有患者每8周接受67.6μCi/kg的212Pb DOTAMTATE治疗，持续4个周期。主要终点为根据RECIST 1.1标准和安全性确定的ORR，次要结局指标包括无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）。
ALPHAMEDIX - 02的患者特征
年龄与病程：患者平均年龄为61.8岁，诊断后的中位时间为7.2年（范围2.8 - 18.8）。
疾病分级：超过四分之三的患者患有1级或2级疾病。
原发肿瘤部位：胰腺和小肠各11例。
既往治疗情况
所有患者均接受过RLT治疗。
96.2%的患者接受过SSA治疗。
88.5%的患者在入组前接受过手术切除。
15名患者接受了化疗，15名接受了酪氨酸激酶抑制剂（TKI），7名接受了栓塞，5名接受了体外放射治疗（EBRT）。
212Pb DOTAMTATE（ALPHAMEDIX - 02）的安全性
总体反应特征：212Pb DOTAMTATE显示出可接受的反应特征，大多数（57.7%）治疗中出现的不良反应（TEAE）为1级或2级，84.6%的患者能够完成所有4剂，0例因不良反应导致治疗停止。
常见1/2级TEAE：脱发（84.6%）、疲劳（76.9%）、恶心（69.2%）、腹泻（38.5%）、吞咽困难（34.6%）、呕吐（30.8%）、食欲下降（30.8%）、腹痛（26.9%）和淋巴细胞减少症（23.1%）。
3级及以上TEAE：11名患者（42.3%）出现，包括淋巴细胞减少症（n = 4）、吞咽困难（n = 3）、呕吐（n = 2）、食欲减退（n = 1）和疲劳（n = 1）。
严重不良事件与死亡：5名患者出现了治疗中出现的严重不良事件，没有与TEAE相关的患者死亡。
