皇家马斯登医院：Setanaxib治疗头颈癌，显著延长生存
发布日期：2024-05-08根据验证 2 期试验 (NCT05323656) 的结果，Setanaxib 是一种 NOX1/4 双重抑制剂，与 pembrolizumab (Keytruda) 联合治疗头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)患者，可显著改善无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。
该试验向年龄≥18岁、经组织学或细胞学确诊为复发性或转移性SCCHN（伴或不伴淋巴结受累、伴或不伴转移扩散）且不适合手术切除的患者开放。患者必须在中心实验室进行检测，CAF 水平呈阳性，并在筛选期间或筛选前 30 天内进行新鲜肿瘤活检。此外，患者需要患有可测量的疾病，CPS评分≥1，在随机分组时已知其HPV状态，研究者判断的预期寿命至少为6个月，ECOG表现状态为0或1、充足的器官和骨髓功能。
该数据集包括 55 名患有复发性 SCCHN 和中度或高 CAF 密度肿瘤的患者。从耐受性来看，setanaxib 与 pembrolizumab 联合使用并没有引起任何新的安全信号。在该研究的实验组中，患者每天两次接受 800 mg 剂量的 setanaxib 治疗，同时每 3 周静脉注射 (IV) 一次 200 mg 的派姆单抗 (pembrolizumab)。
在主动比较组中，患者在整个 24 个月的治疗期间接受安慰剂，同时每 3 周通过静脉输注给予 200 毫克派姆单抗。分析显示，与接受pembrolizumab和安慰剂治疗的患者相比，接受pembrolizumab和setanaxib联合治疗的患者在关键次要终点方面均显示出统计学上的显著改善。包含中位无进展生存期（5个月vs 2.9个月；HR=0.58）和总生存率（6个月总生存率92% vs 68%；9个月总生存率88% vs 58%；HR=0.45）也显示出统计学上显著改善。
此外，接受setanaxib治疗患者的疾病控制率也有所提高，70% setanaxib组患者的最佳应答为至少维持病情稳定，而安慰剂组这一比例为52%。然而在肿瘤大小相对于基线的最佳百分比变化的主要终点方面并无显著差异。肿瘤活检样本的转录组分析显示，接受setanaxib治疗的患者的肿瘤组织中CD8+ T细胞显著增加，表明肿瘤免疫活性增加，与setanaxib的作用机制一致。“在这项相对较小的研究中看到重要临床结果的统计显著性非常令人鼓舞，这为在这一难以治疗的人群中推进Setanaxib提供了极好的基础，” 来自伦敦皇家马斯登医院的临床肿瘤学家顾问说。
