西罗莫司联合来曲唑治疗复发性子宫内膜癌的潜力
发布日期：2024-05-08正在进行的2期开放标签单臂EEC-201研究（NCT05997017）正在对晚期或复发性子宫内膜样子宫内膜癌患者进行纳布-西罗莫司联合来曲唑（Femara）的活性研究，主要终点为研究者根据RECIST v1.1标准评估的最佳总体缓解率（ORR）。
该研究在妇科肿瘤学会女性癌症年会上以试验进展海报的形式展示，目前在6个中心招募了约29名患者。
“尽管最近的数据表明免疫治疗加化疗的结果有所改善，但无论错配修复MMR状态如何，晚期或复发性子宫内膜癌患者的替代治疗选择仍然是必要的，”该研究的主要作者、俄克拉荷马城OU Health‘s Stephenson癌症中心妇科肿瘤学家Lauren E. Dockery医学博士和研究人员在他们的海报中表示。
在子宫内膜样子宫内膜癌中，超过80%含有PTEN或PI3K/AKT/mTOR通路改变。已经在多个点上观察到雌激素受体和PI3K/AKT/mTOR途径之间的串扰，使得联合mTOR抑制剂和内分泌治疗成为可行的策略。2期GOG-3007研究（NCT02228681）调查了依维莫司与来曲唑的联合用药，并显示了临床获益，包括首次接受化疗的转移性疾病患者的中位无进展生存期为28个月，而之前接受化疗的患者为4个月。2所有从联合用药中获益的患者均具有子宫内膜样组织学。
非临床数据显示，与口服mTOR抑制剂相比，静脉注射（IV）纳米颗粒白蛋白结合型mTOR抑制剂na B-西罗莫司改善了肿瘤蓄积、mTOR抑制和肿瘤生长抑制，包括小鼠模型中12倍于口服依维莫司的肿瘤浓度。
2期研究招募的是患有转移性或局部晚期子宫内膜样子宫内膜癌且无法手术切除的成年患者。1他们必须首次接受mTOR抑制剂治疗，ECOG表现状态为0或1，基线时至少有1处可测量的靶病变。他们可能在入组前至少6个月接受过辅助化疗、激素治疗或检查点抑制剂治疗，并且必须在入组前至少3个月接受过0或1次晚期/复发/转移性化疗。如果在招募前至少4周停止治疗，则允许进行非化疗治疗。
