头颈癌：免疫耐药后，新型靶向药有效率近50%
发布日期：2024-04-22对于使用免疫检查点阻断剂之后进展的复发性或转移性头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者来说，实际上没有标准的治疗。根据 2 期 FLX475-02 试验的数据， 在派姆单抗 (Keytruda) 中添加 tivumecirnon (FLX475) 可以在先前使用过免疫检查点抑制剂的HNSCC患者中引起反应，并且耐受性良好，特别是那些患有人乳头瘤病毒 (HPV) 阳性的患者。
Tivumecirnon 是一种选择性 CCR4 拮抗剂，旨在抑制免疫抑制调节性 T 细胞 (Treg) 浸润到肿瘤微环境中。FLX475-02 试验正在评估该药物作为单一疗法以及与派姆单抗联合治疗晚期癌症患者的情况。2024 年 AACR 年会上公布的数据重点关注先前接受过免疫检查点抑制剂治疗的 HNSCC 患者的 2 期队列。HNSCC 队列中的所有患者每天一次口服 tivumecinon 100 毫克，每 3 周一次静脉注射 200 毫克派姆单抗。
主要终点是根据 RECIST v1.1 标准的 ORR。无进展生存期（PFS）也是一个关键的次要终点。在 32 名可评估的复发/转移性 HNSCC 患者队列中，中位年龄为 58 岁（范围为 34-77 岁）。大多数受试者为男性 (94%)，ECOG 体能状态为 0 (53%)。患者的原发肿瘤部位包括口咽（56%）、不包括口咽（41%）和未知（3%）。69% 的患者的 PD-L1 综合阳性评分 (CPS) 至少为 1%，9% 的患者的 PD-L1 CPS 低于 1%，22% 的患者的 PD-L1 CPS 未知。患者之前接受过中位数 3 种治疗（范围为 1-6 种），大多数患者 (69%) 接受过至少 3 种治疗。
值得注意的是，34% 的患者对先前使用检查点抑制剂的治疗有反应，29% 患有 SD，34% 患有 PD，3% 的反应未知。2024 年 AACR 年会上公布的调查结果显示，在中位随访 14.8 个月（范围 2.2-40.1）时，所有可评估患者 (n = 32) 的确认总体缓解率 (ORR) 为 15.6% (95%CI，6%-32%），完全由部分反应组成。疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）率分别为31.3%和53.1%。值得注意的是，未经证实的 ORR 为 25%（95% CI，11%-43%）。在 HPV 阳性 HNSCC 受试者 (n = 18) 中，tivumecirnon 联合派姆单抗引起了 22.2% 的确认 ORR (95% CI, 9%-46%)；该人群的 SD 和 PD 率分别为 27.8% 和 50%，未经证实的 ORR 为 38.9%（95% CI，18%-65%）。其他数据显示，整个队列的中位 PFS 为 2.2 个月（95% CI，2.0-6.0）。
对于 HPV 阳性亚组，中位 PFS 为 2.9 个月（95% CI，2.7-7.3）。总体和 HVP 阳性人群的中位缓解持续时间分别为 4.8 个月（范围，1.3-8.8）和 5.5 个月（范围，2.7-7.3）。在总体人群中，PD-L1 CPS 至少为 1% 的患者 (n = 23)，已确诊和未确诊的 ORR 分别为 17.4% (95% CI, 5%-39%) 和 30.4% (95% CI, 13%-53%）。PD-L1 CPS 低于 1% 的患者 (n = 3)，确诊和未确诊的 ORR 均为 33% (95% CI, 0.8%-99%)。
在 HPV 阳性人群中，PD-L1 CPS 至少为 1% (n = 10) 的患者，已确诊和未确诊的 ORR 分别为 30% (95% CI, 7%-65%) 和 60% (95% CI) ，26%-88%）。在 PD-L1 CPS 低于 1% 的患者中 (n = 3)，确诊和未确诊的 ORR 均为 33.3% (95% CI, 0.8%-91%)。来自暴露于检查点抑制剂的复发/转移性 HNSCC 患者的数据证明，在该患者群体中进一步评估 tivumecirnon 加 pembrolizumab 是合理的。
