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研究表明，新的药物组合可战胜胰腺癌

KRAS基因的突变是胰腺癌的主要驱动因素。由此产生的蛋白质控制着与细胞生长和存活相关的多种信号通路。在癌症中，该基因突变为永久“开启”，驱使细胞过度繁殖并形成肿瘤。最近开发了抑制KRAS的新药，在治疗上似乎很有希望。但是，胰腺癌特别容易产生耐药性。大多数药物只能在癌症找到出路之前的短时间内发挥作用。

先前的实验揭示了一个潜在的原因:KRAS上游的一组基因，称为ERBB，似乎在对KRAS抑制的反应中上调。换句话说，当KRAS下降时，ERBB上升，并带动KRAS和其他相关基因再次上升。为了击败这种潜在的耐药性来源，加州大学圣地亚哥医学院的研究人员测试了一种KRAS和ERBB药物抑制剂的新组合。发表在《癌症研究》上的研究结果显示，联合用药比单独使用KRAS抑制剂更有效，而且不易产生耐药性。作者现在建议在人类癌症患者的临床试验中测试这种药物组合。

“KRAS抑制剂有可能彻底改变胰腺癌的治疗前景，”加州大学圣地亚哥分校医学院外科系和加州大学圣地亚哥分校穆雷斯癌症中心的助理研究科学家、共同高级作者Herve Tiriac博士说。“然而，我们需要做大量的前期测试来优化KRAS疗法，否则临床试验可能会得到大量的负面数据。”

该研究首次证实，用KRAS抑制剂MRTX1133 (Mirati Therapeutics)处理的人胰腺细胞确实产生了耐药性，并增加了ERBB的表达。但是这种耐药性可以通过将该药物与FDA批准的泛ERBB抑制剂阿法替尼联合使用来克服。MRTX1133和阿法替尼的组合也比单独的MRTX1133更能减少存活癌细胞的数量。这种配对比将MRTX1133与EGFR抑制剂或靶向KRAS下游不同分子的药物组合更有效。

胰腺癌细胞对MRTX1133和阿法替尼如此“脆弱”,以至于这些药物显示出协同作用，这意味着两种药物一起使用的好处甚至大于每种药物单独作用的总和。换句话说，药物组合大于其各部分的总和。